2. Вакцины

К наиболее распространенным и широко применяющимся им­мунобиологическим препаратам относят вакцины. Раздел имму­нопрофилактики, занимающийся разработкой и использовани­ем вакцин, называют вакцинологией. Применение вакцин — наиболее эффективный и экономически выгодный способ борь­бы со многими инфекционными болезнями. Благодаря вакци­нации побеждены многие некогда опасные, угрожающие всему человечеству эпидемические болезни. С помощью вакцинации ликвидирована на Земле натуральная оспа, практически ликви­дированы массовые заболевания полиомиелитом, дифтерией, резко снижена эпидемическая опасность кори, коклюша, стол­бняка, бруцеллеза, туляремии, сибирской язвы, клещевого энцефалита, бешенства и др. Большие надежды на вакцинопро- филактику возлагаются для ограничения эпидемий, вызванных ВИЧ-инфекцией, вирусных гепатитов, краснухи, паротита, малярии и др.

Вакцины относятся к сложным иммунобиологическим пре­паратам В их состав кроме активного начала — антигена, входят его стабилизаторы, вещества, активирующие действие антиге­на, — адъюванты, а также консерванты.

В качестве действующего начала в вакцинах используют:

• живые ослабленные микробы (бактерии, вирусы);

• инактивированные тем или иным способом цельные мик­робы;

• отдельные антигенные компоненты бактерий и вирусов, так называемые протективные (защитные) антигены;

• вторичные, продуцируемые микробной клеткой метаболи­ты, играющие патогенетическую роль в инфекционном про­цессе и иммунитете, например, токсины и их обезврежен­ные дериваты — анатоксины;

• полученные генно-инженерным способом или химическим синтезом молекулярные антигены — аналоги природных ан­тигенов бактерий и вирусов.

Предпринимаются попытки создания вакцин из нуклеино­вых кислот (ДНК, РНК), а также антиидиотипических антител

Современная классификация вакцин по своей природе, принципам и способам изготовления предложена А.А.Воробье­вым в 1991 г. (табл 10.1). Все вакцины можно разбить на две большие группы — живые и неживые (или убитые, инактиви­рованные) вакцины.

Таблица 10.1. Классификация вакцин по природе и принципам изготовления Живые	Неживые (убитые, инактивированные)
	корпускулярн ые	молекулярные
Аттенуированные Дивергентные Генно-инженерные (векторные)	Цельноклеточные Цельновирионные Субклеточные Субвирионные	Биосинтетические Химически синтези­рованные Генно-инженерные

В живых вакцинах в качестве действующего начала используются:

• аттенуированные, т.е. ослабленные (потерявшие свою па­тогенность) штаммы природных бактерий или вирусов;

• так называемые дивергентные штаммы не патогенных бак­терий и вирусов, имеющие родственные антигены с ан­тигенами болезнетворных бактерий и вирусов;

• рекомбинантные штаммы бактерий и вирусов, полученные генно-инженерным способом (векторные вакцины).

Примеры некоторых применяемых в настоящее время живых вакцин приведены в табл. 10.2.

Аттенуированные штаммы бактерий и вирусов, т.е. штаммы с пониженной вирулентностью, но сохранившие антигенные свойства, получают путем длительного воздействия на патоген­ные штаммы неблагоприятных для микроба факторов: химичес-

наименование	штамм	авторы	наименование	штамм	авторы
Туберкулез­ ная	Атт., БЦЖ	А.Кальмет, К. Герен	Оспенная	Див., оспы коров	Э.Дженнер
Чумная	Атт., EV	Г.Жирар, Ж.Робик	Коревая	Атт., Л-16	А.А.Сморо- динцев, М.П.Чума- ков
Туляремий-	Атт.,	Б.Я.Эльберт,	Желтой	Атт.,
ная	N° 15	Н.АГайский	лихорадки	17Д
Сибиреязвен­ ная	Атт., СГИ-1	Н.Н. Гинзбург, Л.А.Тамарин, Р. А Салтыков	Гриппозная	Атт.	В.М.Жданов и др.
Бруцеллезная	Атт., 19В	П. А. Верши- лова	Паротитная	Атт.	А.А.Сморо- динцев, Н.С.Клячко
Ку-лихорадки	Атт.,	В.А.Гениг,	Венесуэль­	Атт., №230 Атт.	В. А Андреев
	М-44	П.Ф.Здродов- ский	ского энце­фаломиели­та Полиомие- литная		А.А.Воро бьев АСэбин, М. П. Чума­ков, А А.Сморо- динцев

Таблица 10.2. Живые вакцины

Бактериальные

Вирусные

Примечание. Атт. — аттенуированная див. — дивергентная. 258

ких (ингибиторы роста и биологических процессов), физичес­ких (температура, радиация), биологических (пассажи через организм животных, эмбрионов, культуру ткани). При таком воздействии происходит селекция (отбор) штаммов с понижен­ной вирулентностью. Многие аттенуированные штаммы выделе­ны из природы, от больных людей и животных.

Большинство живых вакцин основано на применении атте­нуированных штаммов бактерий и вирусов. К таким вакцинам относятся туляремийная, сибиреязвенная, чумная, бруцеллезная, гриппозная, коревая, полиомиелитная, паротитная и др.

Оспенная и туберкулезная вакцины созданы на основе ди­вергентных штаммов. Так, вирус натуральной оспы, поражаю­щий человека, имеет общую антигенность с вирусом оспы коров, поэтому последний применяют со времен Дженнера в качестве вакцины для профилактики натуральной оспы человека. Тубер­кулезная вакцина БЦЖ, используемая для прививок против туберкулеза человека, содержит аттенуированный штамм возбу­дителя туберкулеза крупного рогатого скота, имеющего общую антигенность с возбудителем туберкулеза человека.

В последние годы появились живые вакцины, созданные на основе рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов. Принцип получения рекомбинантных штаммов изложен в главах 5 и 6. Применительно к живым вакцинам он сводится к использова­нию тех или иных непатогенных бактерий и вирусов со встро­енными в них генами целевых специфических антигенов пато­генных микробов. В результате этого введенный в организм живои непатогенный рекомбинантный штамм вырабатывает (экспрес­сирует) антиген патогенного микроба, обеспечивающий форми­рование специфического иммунитета. Таким образом, рекомби­нантный штамм выполняет роль вектора (проводника) специ­фического антигена. Поэтому такие рекомбинантные вакцины называют векторными вакцинами. В качестве векторов использу­ют, например, ДНК-содержащий вирус осповакцины, непато­генные сальмонеллы, в геном которых введены гены HBs-m- тигена вируса гепатита В, антигены вируса клещевого энцефа­лита и др.

Живые вакцины, не обладающие патогенностью, но сохра­нившие специфическую антигенность при введении в организм, вызывают так называемый вакцинальный процесс. Этот процесс заключается в размножении в организме вакцинного штамма и воздействии его на иммунокомпетентные клетки. Результатом этого является формирование специфического иммунитета к возбудителю данной инфекционной болезни.

Живые вакцины получают путем культивирования вакцин­ного штамма в производственных условиях на питательных средах и субстратах, обеспечивающих достаточное накопление вакцин-

ного штамма. Бактерийные вакцинные штаммы культивируют на жидких или плотных искусственных питательных средах, вирусные вакцинные штаммы — на куриных эмбрионах или в культурах клеток. Полученную таким образом чистую культуру вакцинного штамма дозируют по числу бактерий или вирусов и затем подвергают лиофильной сушке вместе со стабилизато­ром для предотвращения инактивации в процессе сушки и хранения вакцины.

В качестве стабилизаторов используют человеческий альбу­мин, сахарозу с желатиной или другие неантигенные и безвред­ные вещества. Вакцину контролируют на лабораторных живот­ных по основным показателям: содержанию (концентрации) живых бактерий или вирусов вакцинного штамма, остаточной влажности, безвредности, аллергенности, иммуногенности и др