2. Вирусы энтеральных гепатитов

Вирусные гепатиты наносят огромный ущерб здо­ровью населения и экономике всех стран мира. Они подразделяются на энтеральные — гепатиты А и Е и парентеральные — гепатиты В, С, D, F, G и др. Вирусы парентеральных гепатитов описаны в главе 14

.Вирус гепатита А вызывает острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, преимущественным поражени­ем печени, интоксикацией, иногда желтухой и отличающуюся склонностью к эпидемическому распространению. Антропоноз. Заболевание (под другим названием) известно с глубокой древ­ности и описано еще Гиппократом в IV—V вв. до н.э. Вирус гепатита А открыт в 1973 г. С.Фейнстоном.

Таксономия, морфология и антигенная структура. Вирус гепатита А относится к семейству Picomaviridae, роду Hepatovirus. Это РНК-содержащий вирус, просто организованный, имеет диаметр 27—28 нм и один вирусспецифический антиген.

Культивирование. Вирус гепатита А выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен.

Резистентность. Вирус гепатита А отличается большей, чем у энтеровирусов, устойчивостью к нагреванию, он сохра­няется при 60 °С в течение 12 ч, инактивируется при кипяче­нии в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных).

Восприимчивость животных. Экспериментальную инфекцию возможно воспроизвести на обезьянах — мармозетах и шимпанзе.

Эпидемиология. Источником инфекции являются боль­ные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции. Механизм заражения фекально-оральный. Вирусы вы­деляются с фекалиями, начиная со второй половины инкуба­ционного периода и в начале клинических проявлений; в это время больные наиболее опасны для окружающих. С появлением желтухи интенсивность выделения вируса снижается. Вирусы гепатита А передаются через воду, пищевые продукты, предме­ты обихода, грязные руки, в детских коллективах — через игрушки, горшки. Вирусы способны вызывать водные и пище­вые эпидемические вспышки.

Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации и водо­снабжения и низким уровнем гигиены населения. Болеют пре­имущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболе­ваемости наблюдается в летние и осенние месяцы.

Патогенез. Вирус гепатита А обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда через портальную вену они проникают в печень и реп­родуцируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепато- цитов возникает не за счет прямого цитопатического действия, а в результате иммунопатологических механизмов

.Клиника. Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое, с повышением тем­пературы тела и явлениями со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и др.). Возможно появление желтухи на 5—7-й день. Клиничес­кое течение заболевания, как правило, легкое, без тяжелых ос­ложнений; у детей до 5 лет обычно бессимптомное. Продолжи­тельность заболевания 2—3 нед. Хронические формы не разви­ваются.

Иммунитет. После инфекции формируется стойкий пожиз­ненный иммунитет, связанный с IgG. В начале болезни в крови появляются lgM, которые сохраняются в организме в течение

4. 6 мес и имеют диагностическое значение. У детей 1-го года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается и местный имму­нитет в кишечнике.

Лабораторная диагностика. Исследуемым материалом служат кровь (сыворотка) и кал. Диагностика основана главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Этими же методами мож­но обнаружить вирусный антиген в кале. Вирусологическое ис­следование не проводят из-за отсутствия методов, доступных для практических лабораторий.

Лечение. Лечение симптоматическое.

Профилактика. Неспецифическая профилактика должна быть направлена на повышение санитарной культуры населе­ния, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфической пассивной профилактики используют им­муноглобулин для лиц или контингентов, направляющихся в эндемичные районы на короткий срок. Иммунитет сохраняется около 3 мес. Для специфической активной профилактики раз­работаны инактивированная, а также рекомбинантная вакцины.

12.2.2.2. Вирус гепатита Е

Вирус гепатита Е вызывает форму вирусного ге­патита с фекально-оральным механизмом передачи инфекции, отличающуюся от гепатита А клинико­эпидемиологическими особенностями и по сероло­гическим показателям.

Таксономия и м о р ф о л о г и я. Вирус гепатита Е является РНК-содержащим вирусом семейства Caliciviridae, рода Hepevirus, имеет размер 32—34 нм. Во всем мире существует единственный антигенный вариант вируса. Вирусы с большим трудом выра­щиваются в культуре клеток. В экспериментах удается заражать только приматов. Заражение происходит чаще через загрязнен­ную испражнениями воду. Массовые вспышки в основном ветре чаются в регионах с жарким климатом и низким санитарно- гигиеническим уровнем и связаны с отсутствием централизо­ванного водоснабжения и канализации. Поражаются преимуще­ственно лица молодого и среднего возраста (16—40 лет). Инку­бационный период составляет 15—64 дня (в среднем 30 дней).

Болезнь в большинстве случаев протекает в легкой форме, острый период заканчивается выздоровлением, развития хрони­ческих форм не наблюдается. Наиболее тяжело гепатит Е про­текает у беременных, особенно во второй половине беременно­сти.

Иммунитет. Иммунитет не изучен; неясно, как долго со­храняется иммунный ответ после перенесенной болезни и воз­можны ли повторные заболевания.

Диагностика. Применяют серологический метод (ИФА, им- муно-блоттинг) и ПЦР (для определения РНК вируса гепатита Е в образцах кала и в сыворотках больных в острой фазе инфекции).

Профилактика. Она должна быть направлена на улучше­ние санитарно-гигиенических условий и прежде всего снабже­ния качественной питьевой водой. Для профилактики гепатита Е у беременных может быть использован специфический им­муноглобулин. Созданы неживые цельновирионные вакцины, раз­рабатываются рекомбинантные и живые вакцины.

3. Ротавирусы

Ротавирусы — возбудители острых гастроэнтеритов у человека, характеризующихся диареей и кратко­временной лихорадкой.

Таксономия, морфология и химический состав. Ротавирусы обнаружены в 1973 г., относятся к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. Вирусы имеют сферическую форму, диаметр 70—75 нм, содержат двунитевую фрагментированную РНК и два капсида — внутренний и наружный — с кубическим типом симметрии. Капсиды имеют вид колеса (обод со спица­ми), что послужило основанием для названия вирусов (от лат. rota — колесо). Наружная липопротеиновая оболочка отсутствует.

Культивирование. Вирусы удается культивировать при определенных условиях в культурах клеток. Лабораторные жи­вотные нечувствительны к ротавирусам человека.

Антигенная структура. Вирусы имеют внутренний груп­поспецифический и наружные типоспецифические антигены, по которым ротавирусы классифицируют на 4 серовара.

Резистентность. Ротавирусы сохраняют жизнеспособность в окружающей среде в течение нескольких месяцев.

Эпидемиология. Ротавирусный гастроэнтерит распростра­нен повсеместно, поражает преимущественно детей в возрасте от 6 мес до 6 лет. Характерна выраженная зимняя сезонность. Регистрируются водные, пищевые, семейные и внутрибольнич­ные вспышки заболевания. Источник инфекции — больные и носители. Механизм передачи фекально-оральный.

Патогенез и клиника. Вирус размножается в клетках слизистой оболочки тонкой кишки, вызывая воспалительный процесс. Инкубационный период продолжается от 15 ч до 5 дней. Заболевание сопровождается поносом, тошнотой, рвотой, боля­ми в животе и обычно заканчивается полным выздоровлением через 5—7 дней.

Иммунитет. Иммунитет обусловлен образованием сыворо­точных, секреторных антител и интерферона. Пассивный есте­ственный иммунитет сохраняется на протяжении первых 6 мес жизни ребенка.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследо­вания является кал. Экспресс-диагностика основана на выявле­нии вирусов или их антигенов с помощью электронной, им- муноэлектронной микроскопии, ИФА и РИА. Выделение виру­сов не проводят из-за отсутствия методов, доступных для прак­тических лабораторий. Серодиагностику осуществляют с помо­щью PH, РСК, РТГА с парными сыворотками больных.

Лечение симптоматическое.

Профилактика. Разработана инактивированная вакцина.

Неспецифическая профилактика заключается в соблюдении правил личной гигиены, в проведении санитарно-гигиеничес­ких мероприятий; важны раннее выявление, изоляция и лече­ние больных.

2. Возбудители протозойных кишечных инфекций

1. Возбудитель амебиаза

Амебиаз — болезнь (инвазия), вызываемая Entamoeba histolytica, сопровождающаяся язвенным поражением толстой кишки (амебная дизентерия); возможно образование абсцессов в различных орга­нах; протекает хронически.

Таксономия, морфология и культивирование. Возбудитель открыт в 1875 г. русским ученым Ф.А.Лешем. Относится к Protozoa, типу Sarcomastigophora, подтипу Sarcodina.

Различают две стадии развития возбудителя: вегетативную и цистную. Вегетативная стадия имеет несколько форм (тканевая, или большая вегетативная, просветная и предцистная). Циста (стадия покоя) имеет овальную форму, диаметр 9—14 мкм, образуется из вегетативных форм в кишечнике. Инвазия про­исходит при попадании в кишечник цист возбудителя, где из них образуются вегетативные формы.

Просветная форма имеет размер 15—20 мкм, она продви­гается медленно, обитает в просвете толстой кишки как без­вредный комменсал, но в определенных условиях становится патогенной и превращается в тканевую, или инвазивную форму.

Резистентность. Вне организма быстро (30 мин) погиба ют тканевая и просветная формы возбудителя. Цисты устойчивы в окружающей среде, сохраняются в фекалиях и воде при 20 °С в течение 1 мес. В продуктах питания, на овощах и фруктах цисты сохраняются в течение нескольких дней.

Эпидемиология. Амебиаз — антропоноз. Источником инвазии является человек. Механизм передачи фекально-ораль­ный. Заражение происходит при занесении цист с продуктами питания, особенно овощами и фруктами, реже с водой, через предметы домашнего обихода. Распространению цист способствуют мухи и тараканы. Болеют преимущественно дети старше 5 лет.

Патогенез. Цисты, попавшие в кишечник, и образовавши­еся затем из них просветные формы амеб могут обитать в нем, не вызывая заболевания. При снижении резистентности организ­ма амебы (тканевые формы) внедряются в стенку кишечника и размножаются. Развивается кишечный амебиаз. Этому процес­су способствуют и некоторые представители микрофлоры ки­шечника

Амеба тканевой формы имеет размер около 30 мкм обладает подвижностью за счет формирования псевдоподий. Она прони­кает в стенку толстой кишки, вызывает язвенные процессы; способна фагоцитировать эритроциты (эритрофаг), может обна­руживаться в свежевыделенных фекалиях человека.

Клиника. Клинически кишечный амебиаз проявляется в виде частого жидкого стула. При этом в кале обнаруживаются гной и слизь, иногда с кровью. Амебы с током крови попадают в печень, легкие, головной мозг, в результате чего развивается внекишечный амебиаз. Возможно появление кожного амебиаза. На коже перианальной области и промежности образуются эрозии и малоболезненные язвы.

И ммунитет. После амебиаза иммунитет нестойкий, акти­вируется преимущественно клеточное звено.

Микробиологическая диагностика. Основным ме­тодом диагностики является микроскопическое исследование кала, а также содержимого абсцессов внутренних органов. Мазки ок­рашивают раствором Люголя и гематоксилином. Результаты се­рологических исследований (РНГА, ИФА, РСК и др.) при амебиазе часто бывают положительными.

Лечение. Для лечения применяют мексаформ, интестопан, осарсол, метронидазол и др.

Профилактика. Профилактика амебиаза связана с выяв­лением и лечением цистовыделителей и носителей амеб, про­ведением общесанитарных мероприятий.

2. Возбудитель токсоплазмоза

Токсоплазмоз — болезнь (инвазия), вызываемая про­стейшими Toxoplasma gondii, сопровождающаяся паразитемией и поражением различных органов. У человека клинические проявления полиморфны, заболевание протекает хронически, иногда бессим­птомно.

Таксономия. Возбудитель относится к Protozoa, типу Apicomplexa и классу Sporozoa. Открыт в 1908 г. Ш.Николем и Л.Мансо.

Морфология и культивирование. Toxoplasma gondii— облигатный внутриклеточный паразит. В жизненном цикле ток- соплазм различают несколько морфологических стадий. Мерозо- иты имеют характерную форму в виде апельсиновой дольки или полумесяца размером 4—7 х 1,5—2,0 мкм. При окраске по Романовскому — Гимзе цитоплазма имеет голубой цвет, а ядро — рубиново-красный. Токсоплазму культивируют в куриных эм­брионах и на культурах тканей, а также путем заражения белых мышей и других животных.

Резистентность. Токсоплазмы быстро погибают при 55 °С, высокочувствительны к 50 % спирту, 5 % раствору NH₄OH.

Эпидемиология. Токсоплазмы распространены повсемес­тно. Источниками инвазии служат многие виды домашних и диких млекопитающих, а также птицы. Заражение происходит часто в результате употребления в пищу термически плохо обработан­ных продуктов (мясо, молоко, яйца). Эти продукты содержат в псевдоцистах и цистах трофозоиты (эндозоиты и цистозоиты) паразита. Животные и человек могут инфицироваться ооцистами паразита, которые выделяют с испражнениями только кошки и представители семейства кошачьих — окончательные хозяева токсоплазм. Ооцисты, созревшие в окружающей среде и попав­шие в кишечник, освобождают спорозоиты, которые внедряют­ся в организм.

Патогенез. В организм человека возбудители токсоплазмоза попадают алиментарным, реже контактным (через поврежден­ную кожу и слизистые оболочки) или воздушно-капельным путем. При врожденном токсоплазмозе возбудитель проникает в плод через плаценту. Токсоплазмы, попавшие в организм, достигают с током лимфы регионарных лимфатических узлов, размножа­ются в них, проникают в кровь, разносятся по организму, попадая в клетки ретикулоэидотелиальной системы практически всех внутренних органов, где образуют цисты, сохраняющиеся десятилетиями. Токсоплазмы поражают нервные клетки, печень, почки, легкие, сердце, мышцы, глаза.

Клиника. Инкубационный период составляет около 2 нед Клиническая картина разнообразна и зависит от локализации возбудителя и поражаемого органа. При врожденном токсоплаз- мозе возможны гибель плода, самопроизвольный выкидыш или мертворождение, рождение детей с дефектами развития.

Иммунитет. При заболевании развивается клеточный и гу­моральный иммунитет, что препятствует новому заражению ток- соплазмами. Развивается также аллергия

М икробиологическая диагностика. Проводят мик­роскопию мазка, полученного из патологического материала и окрашенного по Романовскому — Гимзе. Реже применяют био­логический метод заражения мышей. Основным в диагностике является серологический метод. Используют РИФ, РИГА, РСК, а также реакцию Сэбина — Фельдмана, или красящий тест (при этом методе возбудитель в зависимости от свойств антител ис­следуемой сыворотки крови по-разному окрашивается метиле­новым синим). Применяют аллергологический метод — поста­новку внутрикожной пробы с токсоплазмином.

Лечение. Для лечения применяют хлоридин. Наиболее эф­фективной является комбинация пириметамина (дараприма) с сульфаниламидными препаратами. При беременности вместо пи­риметамина рекомендуют применять спирамицин, который не проходит через плаценту

Профилактика. К мерам профилактики относят соблюде­ние гигиенических требований (в частности, мытье рук перед едой); необходима тщательная термическая обработка мяса; сле­дует избегать общения с беспризорными кошками.