2. Возбудители вирусных респираторных инфекций

   1. Вирусы гриппа

Грипп — острое респираторное вирусное заболева ние, являющееся наиболее массовой инфекцией человечества, характеризуется преимущественным поражением верхних дыхательных путей. Возбуди­тель гриппа (серотип А) был открыт в 1933 г. В.Смитом, К.Эндрюсом и П.Леидлоу. Позднее были выделены вирусы гриппа других серотипов.

Таксономия. Вирус гриппа относится к семейству Orthomyxoviridae (от лат. orthos — прямой, туха — слизь). Раз­личают 3 серотипа вируса гриппа: А, В и С.

Роль различных типов вируса гриппа неоднозначна: вирус типа А обнаружен у человека, млекопитающих и птиц; вирусы В и С выделяют в абсолютном большинстве случаев от людей. Наи­большее значение в патологии человека имеет вирус типа А — он поражает все возрастные группы, вызывает не только эпи­демии, но и пандемии. Вирус В вызывает эпидемии, гриппом В болеют преимущественно дети. Вирус С является причиной спорадических заболеваний только у детей.

Структура вируса гриппа А. Возбудитель гриппа имеет однонитчатую РНК, состоящую из 8 фрагментов. Подоб­ная сегментарность позволяет двум вирусам при взаимодействии легко обмениваться генетической информацией и тем самым спо­собствует высокой изменчивости вируса. Капсомеры уложены вок­руг нити РНК по спиральному типу. Вирус гриппа имеет также суперкапсид с отростками (до 900). Вирус полиморфен: встре­чаются сферические, палочковидные, нитевидные формы. Его размер составляет 80—120 нм (рис. 13.2).

Гемагглютинин

Супершпсидыаа

оболочка

6

Рис. 13.2. Вирус гриппа, а — электронограмма, б — схема строения.

Рибонуклео

протеид

Матриксный

белок

А

- Нейраминидаза

нтигенная структура вируса гриппа А. Разли­чают внутренний и поверхностные антигены. Внутренний анти­ген состоит из РНК и белков капсида (рибонуклеопротеин), он и определяет серотип вируса — А, В или С. Внутренний антиген стимулирует Т-киллеры и макрофаги, но не вызывает антите­лообразования. Гликопротеинные отростки выполняют функции двух поверхностных антигенов — гемагглютинина (Н) и ней-

раминидазы (АО- У вируса гриппа человека имеются 3 разновид­ности Н- и 2 разновидности N- антигенов. В зависимости от строения поверхностных антигенов различают 3 подтипа вируса A: A(HINI), или Al; A(H2N2), или А2; A(H3N2), или АЗ. Внутри каждого подтипа существует бесчисленное множество антиген­ных вариантов, различающихся конфигурацией поверхностных антигенов. Н- и N-антигены вызывают образование антител, уча­ствуют в репродукции вируса: гемагглютинин отвечает за при­крепление вирусной частицы к клетке, нейраминидаза способ­ствует выходу вируса из клетки. Гемагглютинин также склеи­

вает эритроциты. Более важен гемагглютинин, которого в 5 раз больше, чем нейраминидазы. С гемагглютинином и нейрамини- дазой связана вирулентность вируса.

Антигенная изменчивость вируса гриппа. Разли­чают два вида антигенной изменчивости: шифт — значительные изменения, очень редко происходящие и приводящие к образо­ванию в результате рекомбинации (между двумя вирусами грип­па человека либо между вирусами человека и птиц или живот­ных) новых подтипов вируса, и дрейф — постоянно возника­ющие в результате точечных мутаций изменения, следствием которых является возникновение новых антигенных вариантов вируса. Из-за уникальной изменчивости вируса гриппа невозможно прогнозировать заболевание, эффективность вакцин невысокая.

Вирус В отличается от вируса А по антигенным свойствам, изменяется только по типу дрейфа; вирус С имеет фундамен­тальные отличия: его РНК состоит из 7 фрагментов, вирус мало изменчив и не имеет ТУ-антигена.

Культивирование. Для культивирования вируса гриппа применяют лабораторных животных, куриные эмбрионы, куль­туру клеток.

Резистентность. Устойчивость вируса гриппа обычная для большинства вирусов: они чувствительны к высокой темпера­туре, дезинфицирующим веществам, но более устойчивы к низкой температуре и поэтому могут в течение нескольких дней сохраняться на различных предметах.

Эпидемиология. Основным источником гриппа являют­ся больные люди, которые при кашле, чиханье, разговоре, смехе выделяют вирусы. Заражение происходит аэрозольным путем че­рез респираторный тракт. Восприимчивость к гриппу высокая. Эпидемии этой болезни наблюдаются обычно зимой, их про­должительность составляет 3—6 нед. В течение 10—15 лет и более продолжается пандемия гриппа А, которая состоит из возника­ющих теперь ежегодно эпидемий, распространяющихся от од­ного населенного пункта к другому. Во время некоторых пан­демий заболевает примерно половина населения Земли. Каждую пандемию вызывает новый подтип вируса А, а каждую эпиде­мию — новый антигенный вариант одного подтипа. Значитель­ные эпидемии гриппа В повторяются каждые 4—7 лет. В после­дние годы от больных выделяют вирусы гриппа A(H3N2), A(H1N1), реже вирус В.

Патогенез. Входные ворота инфекции — верхние дыха­тельные пути. Вирусы внедряются в клетки слизистой оболочки и размножаются там, вызывая гибель клеток. Воспалительный процесс может охватывать также нижние отделы респираторно­го тракта. Вероятно, токсическое воздействие на организм ока­зывают продукты распада погибших клеток и самих вирусов.Поражаются нервная, сердечно-сосудистая, дыхательная, иммун­ная и другие системы. Развивается вторичный иммунодефицит, в результате которого возникают различные бактериальные осложнения. Повышается проницаемость кровеносных сосудов и серозных оболочек, вследствие чего возможно развитие гемор­рагических пневмоний, кровотечений, отека мозга. Тяжесть болезни во многом зависит от состояния макроорганизма.

Клиника. Инкубационный период при гриппе А составляет 24—48 ч, при гриппе В — 72 ч. Заболевание начинается с повышения температуры тела до 39—40 °С, головной боли, бо­лей в мышцах и суставах появляются насморк, кашель, боль в горле (франц. gripper — царапать когтями). Продолжительность болезни обычно 7 дней. Возможны осложнения: кровотечения, геморрагическая (это наиболее частые причины смерти) и бак­териальная пневмонии, тонзиллит, гайморит и др. Иногда от­мечается бессимптомное течение.

Иммунитет. После гриппа иммунитет прочный, но харак­теризуется строгой специфичностью:^- он не только типо- и под- типо-, но и вариантоспецифичен, поэтому создается впечатле­ние, что иммунитет кратковременный.

Микробиологическая диагностика. В качестве ис­следуемого материала используют смыв или слизь из носоглот­ки, а также сыворотку крови. Применяют вирусологический, для ретроспективной диагностики — серологический (РТГА, РСК) методы, для экспресс-диагностики — РИФ.

Лечение. При гриппе применяют химиотерапевтические пре­параты, например ремантадин (грипп А), иммуностимулирую­щее и противовирусное средство арбидол (грипп А и В), лей­коцитарный интерферон. В тяжелых случаях используют противо­гриппозный гомологичный иммуноглобулин. Не рекомендуется снижать температуру тела (если больной переносит ее), так как при температуре тела 38—39 °С вырабатывается максимальное количество эндогенного интерферона. В качестве жаропонижаю­щего лекарства не следует применять аспирин (ацетилсалицило­вую кислоту): этот препарат снижает свертываемость крови.

Профилактика. Для предварительной профилактики гриппа людям, относящимся к «группам риска», вводят живые или убитые вакцины, но из-за высокой изменчивости вируса грип­па такие вакцины малоэффективны. Кроме того, возможно поствакцинальное осложнение — иммунологический паралич. Полезна неспецифическая профилактика — закаливание. Для экстренной профилактики в период эпидемии, особенно при тесном контакте с больными (например, в семье), можно применять те же химиопрепараты, что и для лечения, а также интерферон. Как один из способов неспецифической профилак­тики эффективно ношение марлевых масок.