2. Возбудитель туляремии

Туляремия — зоонозная природноочаговая инфек­ционная болезнь человека и животных, вызывае­мая Francisella tularensis. Характеризуется лихорад­кой, интоксикацией, поражением лимфатических узлов, дыхательных путей, нарушением целостно­сти покровов.

Возбудитель туляремии F.tularensis открыт в местечке Туляре (Калифорния) в 1911 г. Г.Мак-Коем и Х.Чепином, детально изучен Э.Френсисом.

Таксономия. Возбудитель относится к отделу Gracilicutes, роду Francisella. Выделяют 3 подвиду различающихся по анти­генным свойствам и вирулентности: голарктический, распрос­траненный в Европе, Азии и Северной Америке; среднеазиат­ский, распространенный по долинам рек Средней Азии; неарк­тический, или американский, распространенный в Северной Америке. Первые два подвида умеренно патогенны, а третий высокопатогенен для домашних кроликов.

Морфологические и культуральные свойства. Возбудитель туляремии представляет собой очень мелкие (0,3— 0,5 мкм) полиморфные грамотрицательные палочки (см. рис. 14.1), спор не образует, неподвижен, может образовывать капсулу. Фа­культативный анаэроб. На простых питательных средах не растет. Культивируется на желточных средах (среда Мак-Коя или Чепи- на) либо на средах с добавлением крови и цистеина (среда Френ­сиса). Оптимальная температура роста 37—38 °С, pH 6,8—7,4. На плотных средах возбудитель образует мелкие колонии молочно- белого цвета. Хорошо культивируется в желточном мешке ку­риного эмбриона.

Биохимические и антигенные свойства. Фермен­тативная активность низкая возбудитель ферментирует глюкозу и мальтозу до кислоты; утилизирует маннозу, левулезу, обра­зует сероводород. Содержит соматический О- и поверхностный Й'-антигены. Имеют антигенную близость с бруцеллами. В R- форме теряет ^-антиген, а вместе с ним вирулентность и иммуногенность.

Факторы патогенности и резистентность. Не­арктический подвид обладает высокой патогенностью для че­ловека при кожном пути заражения, голарктический и сред­неазиатский умеренно патогенны. Вирулентными являются 5-формы колоний. Патогенные свойства связаны с оболочеч- ным антигенным комплексом и токсическими веществами типа эндотоксина. Возбудитель патогенен для млекопитающих мно­гих видов и особенно для грызунов и зайцев. Из лабораторных животных к нему высокочувствительны морские свинки и белые мыши.

Резистентность. В окружающей среде возбудитель может сохраняться долго, особенно при низкой температуре. Нестоек к высокой температуре и УФ-лучам. Чувствителен к большин­ству антибиотиков (стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, эритромицин и др.); высокочувствителен к обычным дезинфек­тантам.

Эпидемиология. Туляремия — природно-очаговое забо­левание, распространенное на всех континентах. Источником инфекции в естественных условиях являются главным образом мелкие грызуны, особенно мыши и зайцы. На территории природных очагов туляремией могут заражаться овцы, свиньи, крупный рогатый скот. Как и для всех зоонозов, для туляремии характерна множественность механизмов путей и факторов передачи. Передача возбудителя среди млекопитающих чаще всего происходит через кровососущих членистоногих (иксодовых кле­щей, комаров), в меньшей степени — блох, слепней и гама- зовых клещей. Человек заражается контактным, алиментарным и воздушно-пылевым путями. Восприимчивость человека очень высока.

Патогенез. На месте внедрения возбудителя (кожа, слизи­стые оболочки глаз, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта) развивается первичный воспалительный очаг, откуда воз­будитель распространяется по лимфатическим сосудам и узлам, поражая их с образованием первичных бубонов; в различных органах формируются гранулемы (скопление клеток). Микроб и его токсины проникают в кровь, что приводит к бактериемии и генерализации процесса, метастазированию и развитию вто­ричных туляремийных бубонов.

Клиника. Инкубационный период длится от нескольких часов до 3 нед, в среднем 3—7 дней. Болезнь начинается остро, внезапно, без продромального периода, с повышения темпера­туры тела. Клиническая картина обусловлена характером пора­женных органов. Различают бубонную, язвенно-бубонную, глазо­бубонную, абдоминальную, легочную и генерализованную (септи­ческую) клинические формы туляремии. Болезнь протекает дли­тельно (около месяца). Летальность при заражении неарктичес­ким подвидом около 6 %, при заражении другими подвидами — 0,1 % и ниже.

Иммунитет. После перенесенной инфекции иммунитет со­храняется длительно, иногда пожизненно; развивается аллерги- зация организма к антигенам возбудителя.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат кровь, пунктат из бубона, соскоб из язвы, отделяемое конъюнктивы, налет из зева, мокрота и др. Исполь­зуют все методы микробиологической диагностики. Бактериоло­гический метод у человека редко дает положительные резуль­таты. Чистую культуру выделяют после накопления ее на вос­приимчивых лабораторных животных (белые мыши, морские свинки). Животные погибают на 3—6-е сутки, иногда позднее. Чистую культуру выделяют из внутренних органов при посеве на желточную среду. При идентификации учитывают морфоло­гию и тинкториальные свойства возбудителя, отсутствие роста на мясопептонном агаре, агглютинацию гомологичной сыворот­кой, патогенность для белых мышей и морских свинок. Чистую культуру можно выделить, заражая куриные эмбрионы в жел­точный мешок.

Для серодиагностики используют развернутую реакцию аг­глютинации, РПГА, РСК на холоду, РИФ, а также ИФА Для ранней диагностики туляремии (с 5-го дня от начала болезни) ставят накожную или внутрикожную аллергическую пробу с тулярином (лизат микробной клетки). Результаты аллергической реакции учитывают через 24—48 ч, за положительный результат принимают инфильтрат диаметром не менее 5 мм. У вакцини­рованных или переболевших туляремией лиц в течение ряда лет аллергические пробы остаются положительными (анамнестичес­кая реакция).

Лечение. Для лечения применяют антибиотики стрептоми- цинового и тетрациклинового ряда. В случаях затяжного течения проводят комбинированную антибиотикотерапию и вакциноте­рапию с использованием убитой лечебной вакцины.

Профилактика. Для специфической профилактики при­меняют живую туляремийную вакцину, полученную отечествен­ными учеными Б Я.Эльбертом и Н.А.Гайским из штамма N 15. Вакцина обеспечивает прочный иммунитет Вакцинацию прово­дят по эпидемиологическим показаниям, а также лицам, отно­сящимся к группам риска (охотники, сельскохозяйственные ра­ботники и др.). Допускается одновременная вакцинация против туляремии и бруцеллеза, туляремии и чумы, а также против туляремии и некоторых других инфекций. Неспецифическая профилактика такая же, как при других зоонозах, и направлена в первую очередь на борьбу с грызунами.

3. Возбудители боррелиозов

Боррелиозы — группа болезней, вызываемых спи­рохетами рода Borrelia, передающихся человеку через укусы членистоногих.

Род Borrela относится к отделу Gracilicutes, порядку Spirochae- tales.

Боррелии — тонкие спирохеты диаметром 0,3—0,6 мкм, длиной 2,0—20 мкм, с 3—10 крупными свободными завитками (см рис. 14.1). Двигательный аппарат представлен 15—20 фиб­риллами. Они хорошо воспринимают анилиновые красители, по Романовскому — Гимзе окрашиваются в сине фиолетовый цвет. Боррелии культивируются при 35—37 °С в анаэробных условиях на сложных питательных средах, содержащих сыворотку, асцит, тканевые экстракты, а также в куриных эмбрионах при зара­жении в желточный мешок. Чувствительны к высыханию, нагреванию. При 45—48 °С гибнут в течение 30 мин. Устойчивы к низкой температуре и замораживанию. Представители рода Borrelia вызывают два типа болезни: болезнь Лайма и возврат­ные тифы.Болезнь Лайма (син.: хроническая мигрирующая эритема, клещевой иксодовый боррелиоз) являет­ся хронической инфекцией с поражением кожи, сердечной и нервной систем, суставов.

Заболевание передается человеку через укусы клещей рода Ixodes, распространено в ареоле обитания этих клещей на территориях Северной Америки, Австралии, Евразии преимущественно в летний период. Резервуаром возбудителя в природе являются мелкие млекопитающие, главным образом лесные мыши. От человека к человеку болезнь не передается.

Возбудителем инфекции в Северной Америке является Borrelia burgdorferi, на Евроазиатском континенте — B.garini и B.afzelii. Эти 3 вида различаются между собой по антигенной структуре.

Морфология и культуральные свойства. Возбу­дитель болезни Лайма — типичные по морфологическим и тинкториальным свойствам боррелии, которые хорошо культи­вируются на питательных средах при выделении из клещей. Выделить возбудитель из материалов от больного (кровь, цереб­роспинальная жидкость) удается редко.

Антигенная структура. Возбудитель обладает сложной антигенной структурой. Микробы имеют белковые антигены фиб­риллярного аппарата (р4Г) и цитоплазматического цилиндра (р93), антитела к которым появляются на ранних этапах инфекции, но не обладают защитными свойствами. Протективная актив­ность присуща антигенам поверхностного слоя наружной мем­браны, которые состоят из белков оболочки, обозначенных как OSP (аббревиатура от англ. outer surface protein) А, В, С, D, Е, связанных с липидами. OSP-А обладает антигенной вариабель­ностью, являясь видоспецифическим антигеном.

Ф акторы патогенности. Липопротеины наружной мем­браны (клеточной оболочки) обеспечивают способность борре­лии прикрепляться и проникать в клетки хозяина, а также ин­дуцировать иммунопатологический процесс в организме челове­ка и вызывать воспалительную реакцию.

Пат огенез и клиника. Инкубационный период от 2 до 32 дней с момента укуса клещами. На месте укуса образуется красная папула, появление которой совпадает с началом забо­левания. Патогенез связан с распространением возбудителя из места укуса с током крови к различным органам, особенно серд- ДУ, ЦНС, суставам. Заболевание сопровождается развитием аутоиммунных и иммунопатологических процессов. Клиника отличается полиморфностью — выделяют 3 стадии болезни: 1) хроническая мигрирующая эритема; 2) доброкачественные по­ражения сердца и ЦНС в виде миокардита и асептического менингита; 3) поражение крупных суставов. Протекает доброка чественно. Прогноз благоприятный.

Иммунитет. После болезни остается гуморальный, видо­специфический к антигенам клеточной оболочки иммунитет.

Диагностика. Материалом для исследования служат био- птаты кожи, синовиальная жидкость суставов, цереброспиналь­ная жидкость, кровь. Используют бактериоскопический, серо­логический (постановка прямой и непрямой ИФА) методы, ПЦР.

Лечение. Применяют антибиотики тетрациклинового ряда.

Профилактика. Специфическая профилактика отсутству­ет. Разрабатывается генно-инженерная вакцина на основе про- тективного антигена. Неспецифическая профилактика — исполь­зование защитной одежды и борьба с клещами.

2. Возбудители возвратных тифов

Возвратные тифы — группа острых инфекционных болезней, вызываемых боррелиями. Характеризуются острым началом, приступообразной лихорадкой, общей интоксикацией. Различают эпидемический и эндемическии возвратные тифы.

Эпидемическим возвратным тифом болеют только люди. Возбу­дителем является Borrelia recurrentis. От человека к человеку возбудитель передается через платяных вшей. При расчесывании места укуса насекомого человек втирает содержащую боррелии гемолимфу раздавленных вшей. Заболевание встречается во вре­мя социальных бедствий, войн, при распространении педику­леза, на территории России в настоящее время не регистриру­ется.

Эндемический возвратный тиф (син.: клещевой возвратный тиф, аргасовый клещевой боррелиоз) — зоонозная болезнь, воз­будителями которой являются многие виды боррелий: B.persica,

2. hermsii и др. Резервуар в природе — грызуны, а также арга- совые клещи, у которых возбудитель передается трансовариаль­но. Человек заражается через укусы клещей рода Omithodorus. Возбудителей эпидемического и эндемического возвратных ти­фов дифференцируют от B.recurrentis в биологической пробе на морской свинке: возбудитель эпидемического возвратного тифа не вызывает заболевания животного.

Патогенез и клиника. Патогенез и клинические про­явления обоих типов возвратных тифов сходны. Попав во внут­реннюю среду организма, боррелии внедряются в клетки лим- фоидно-макрофагальной системы, где размножаются и поступа­ют в большом количестве в кровь, вызывая через 7—8 дней лихорадку, головную боль, озноб. Каждая такая атака заканчи­вается подъемом титра антител. Взаимодействуя с антителами, боррелии образуют агрегаты, которые нагружаются тромбоци­тами. Это вызывает закупорку капилляров, следствием чего является нарушение кровообращения в органах. Большая часть боррелий погибает под влиянием антител. Однако в течении инфекции антигены этих возбудителей подвергаются изменени­ям, а так как антитела вырабатываются против одного антиге­на, новые антигенные варианты боррелий неожиданно появля­ются, вызывая рецидив болезни; это может повторяться 3—20 раз. Прогноз эндемического возвратного тифа благоприятный. Летальность при эпидемическом возвратном тифе не более 1 %.

Иммунитет. Иммунитет к эпидемическому возвратному тифу гуморальный, непродолжительный. В эндемических очагах коренное население имеет иммунитет к возбудителю эндемичес кого возвратного тифа, циркулирующему в очаге.

Лабораторная диагностика. Используют бактериос- копический метод — обнаружение возбудителя в крови во время приступа лихорадки, а также биопробу на морской свинке, в качестве вспомогательного — серологический метод (РСК).

Лечение. Для лечения применяют антибиотики тетрацик- линового ряда, левомицетин, ампициллин.

Профилактика. Специфическая профилактика не прово­дится. Неспецифическая профилактика сводится к борьбе с пе­дикулезом, в эндемических очагах — с клещами и грызунами.