- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
Отдельные клинические и параклинические признаки, объединенные с информацией про историю болезни и жизнь пробанда, специальными генетическими исследованиями дают возможность найти «мишень заболевания». Большую часть наследственных болезней (рис.111111111) может заподозрить врач, если у больного выявлены следующие признаки (табл. 3).
Таблиця 3
Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
(по Nyhan W.L., Ozand P.T. (1998), G.Hoffmann et al. (2002))
Признак |
Возможные НБО |
Алопеция |
Врожденная ангидротическая эктодермальная дисплазия Недостаточность биотин Синдром Конради-Гюнерманна Множественная недостаточность карбоксилазы (недостаточность голокарбоксилазы и недостаточность биотинидазы) Узлуватый трихорексисаргиноянтарная ацидурия Нарушение витамин D-зависимого рахита-рецептора |
Ангиокератомы
|
Болезнь Фабри Фукозидоз Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Сиалидоз |
Артрит
|
Алкаптонурия Болезнь Фабри Болезнь Гоше I типа Подагра- недостаточность гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Нимена); повышенная активность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Болезнь Леша-Нимена Муколипидоз III Мукополисахаридоз (МШС) тип IS (синдром Хурлера) или тип IIS (синдром Шайе) |
Склонность к кровотечениям
|
Абеталипопротеинемия Недостаточность 1-антитрипсина Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Синдром Чедиака-Хигаси Непереносимость фруктозы БолезньГоше Гликогенозы I и IV типов Синдром Германского-Пудлаяка Тирозинемия I типа |
Кардиомиопатия
|
Врожденная мышечная дистрофия Нарушение окисления жирных кислот Нарушение цепи переноса электронов Гликогеноз III типа Гемохроматоз D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия 3-Метилглютаровая ацидурия (синдром Барта) Мукополисахаридозы Болезнь Помпи
|
Катаракты (заболевание хрусталика) |
Сухожильно-церебральный ксантоматоз Нарушение цепи переноса электронов Болезнь Фабри Недостаточность галактокиназы Галактоземия (недостаточность уридилтрансферазы) Гомоцистинурия Гиперорнитинемия (недостаточность орнитинаминотрансферазы) Синдром Лоу Лизинуричная непереносимость белка Маннозидоз Мевалоновая ацидурия Множественная недостаточность сульфатаз Пероксисомные нарушения |
Церебральный кальциноз |
Нарушение метаболизма фолатов Адренолейкодистрофия Синдром Айкарди-Гутьер Нарушение метаболазма биоптеринов Синдром Коккейна Ганглиозидоз GM2 L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Митохондриальные нарушения |
Симптом "вишневой косточки" на глазном дне |
Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз I Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Зандхоффа Сиалидоз Болезнь Тея-Сакса |
Фенотипы хондродисплазии |
Синдром Конради-Гюнерманна Пероксисомные нарушения Варфариновая эмбриопатия |
Помутнение роговицы |
Цистиноз Болезнь Фабри Болезнь «рибных глаз» Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Болезнь Гурлера (МШС I) I-клеточная болезнь Маннозидоз Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатаз |
Агенезия мозолистого тела |
Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) Синдром Айкарди Митохондриальные нарушения (особенно недостаточность пируватдегидрогеназы) Некетонемическая гиперглицинемия Пероксисомные нарушения |
Дерматоз |
Энтеропатический акродерматит Недостаточность биотинидазы Недостаточность голокарбоксилазсинтетазы
|
Дерматоз-ихтиоз |
Синдром врожденной однобочной дисплазии, ихтиоза и дефектов конечностей (CHILD) Болезнь Гоше Болезнь Краббе Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Рефсума Синдром Шегрена-Ларссона Х- сцепленный ихтиоз (недостаточность стероидсульфатазы) |
Сахарный диабет (ошибочный диагноз) |
Недостаточность 3-оксотиолазы Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия |
Диарея |
Абеталипопротеинемия Энтеропатический акродерматит Врожденная хлоридная диарея Врожденная недостаточность лактазы Врожденная микроворсинистая атрофия Нарушение цепи переноса электронов (особенно синдром Пирсона) Недостаточность энтерокиназы Малабсорбция глюкозы-галактозы Синдром Юхансона-Близзарда Недостаточность лактазы Лизинурическая непереносимость белка Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность сахарозы Болезнь Вольмана |
Множественный дизостоз |
Галактосиалидоз Генерализованный ганглиозидоз GM1 Болезнь Хантера (МШС II) Болезнь Хурлера, болезнь Хурлера-Шайе (МШС I) Синдром Марото-Лами (МШС VI) I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Санфилиппо (МШС III) Болезнь Слая (МШС VII) |
Эктопия хрусталика |
Гомоцистинурия Синдром Марфана Недостаточность сульфитоксидазы Синдром Вейлла-Марчезани |
Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) L-2-Гидроксиглютановая ацидурия Синдром Кернса-Сейра Болезнь Краббе Митохондриальная энцефаломиелопатия, молочная ацидемия и инсультоподобные эпизоды (MELAS) Миоклонус-эпилепсия с «рванными красными волокнами» (MERRF) Метахроматическая лейкодистрофия Множественная недостаточность сульфатазы Неонатальная адренолейкодистрофия Болезнь Рефсума |
Энцефалопатия (острая) |
Нарушение орнитинового цикла Глутаровая ацидурия I типа Метилмалоновая ацидурия Митохондриальные нарушения Пропионовая ацидурия |
Энцефалопатия (острый приступ) |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Этилмалоновая ацидурия Болезнь Фабри Гомоцистинурия MELAS Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы |
Энцефалопатия (острая инсультоподобная) |
Недостаточность карбамиолфосфатсинтетазы Синдром Чедиака-Хигаси Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия I типа Изовалериановая ацидурия MELAS Метилмалоновая ацидурия Недостаточность орнитинтранскарбамилазы Пропионовая ацидурия |
Энцефалопатия (быстро прогрессирующая) |
Недостаточность аденилосукциназы Атипичная гомоцистинурия Атипическая фенилкетонурия (дефекты птерина) Недостаточность сульфитоксидазы (кофактора молибдена) |
Непереносимость физической нагрузки |
Дефекты гликогенолиза Нарушение окисления жирных кислот Митохондриальные нарушения Недостаточность миоаденилатдеаминазы Недостаточность липоамиддегидрогеназы |
Нарушение структуры волосянного покрова |
Аргининоянтарная ацидурия Синдром кучерявенького волоса, светлочувствительности и умственной отсталости Болезнь Менкеса Необычной волос-pili torti: изолированные, рядом с глухотой с гипоплазией зубной эмали, MIM 261900 Трихотиодистрофия (нарушение роста волос): узлуватый трихорексис, ихтиоз и неврологические нарушения (синдром Поллита) MIM 27550 |
Гемолитическая анемия |
Дефекты гликолиза 5-Оксопролинурия Нарушение пуринов и пиримидинов Болезнь Вильсона |
Цирроз печени |
Недостаточность ?1-антитрипсина Болезнь нагромождения холестеролового эфира Муковисцидоз Нарушение цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Галактоземия Болезнь Гоше Гликогеноз IV типа Гемохроматоз Гепаторенальная тирозинемия Гиперметионинемия Болезнь Ниманна-Пика Недостаточность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы Болезнь Вильсона Болезнь Вольмана |
Асцит |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Галактосиалидоз Болезнь Гоше Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз II (I-клеточная болезнь) Неонатальний гемохроматоз Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Ниманна-Пика типа З Синдром Пирсона (анемия) Сиалидоз Синдром Слая (МШС VII) Болезнь Вольмана |
Гипофосфатемия |
Синдром Фанкони (цистиноз) MELAS Синдром Пирсона Х-сцепленный гипофосфатемический рахит |
Гипоурикемия |
Синдром Фанкони (цистиноз) Изолированный дефект почечных канальцев Недостаточностьь кофактора молибдена Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы |
Втянутые соски |
Нарушение синтеза тетрагидробиоптерина (ВН4) Врожденные нарушения гликозилрования (CDG) Изольовано-доминантный признак (MIM 163610) Болезнь Менкеса Пропионовая ацидурия Синдром Уивера |
Изолированный дефект языка в качестве манифестационного симптома при метаболических заболеваниях |
Этилмалоновая ацидурия D-Глицериновая ацидурия Гистидинемия Дефект 3-Метилглютаконил-СоА-гидратазы
|
Синдром Ли |
Недостаточность биотинидазы Нарушение цепи переноса электронов (комплекс I) Недостаточность фумаразы 3-метилглютаконовая ацидурия Недостаточность пируваткарбоксилазы Недостаточность комплекса пируватдегидрогеназы Недостаточность сульфитоксидазы |
Лейкопения при наличии или отсутствии тромбопении и анемии |
Нарушение метаболизма фолатов Изовалериановая ацидурия Синдром Юхансона-Близзарда Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность транскобаламина II |
Макроцефалия |
Болезнь Канавана Глутаровая ацидурия I типа Болезнь Хурлера (МШС I) 4-гидроксимасляная ацидурия D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Болезнь Краббе Маннозидоз Множественная недостаточность ацил-СоА-дегидрогеназы Множественная недостаточность сульфатаз Неонатальна адренолейкодистрофия Недостаточность пируваткарбоксилазы Болезнь Тея-Сакса |
Мегалобластная анемия |
Нарушение метаболизма кобаламинов: метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия Нарушение метаболизма фолатов Мевалоновая ацидурия Оротовая ацидурия Синдром Пирсона Недостаточность транскобаламина II |
Инфаркт миокарда |
Семейная гипохолестеринемия Болезнь Фабри Гомоцистинурия Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы |
Странный или необычный запах |
Диметилглицинурия Глутаровая ацидурия II типа Гепаторенальная тирозинемия Изовалериановая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Фенилкетонурия Лечение высокими дозами карнитина Лечение нарушения орнитинового цикла с помощью фенилацетата Триметиламинурия |
Атрофия зрительного нерва |
Пероксисомные болезни |
Остеопороз и переломы |
Недостаточность аденозиндеаминазы Болезнь Гоше Гликогеноз I типа Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Детская болезнь Рефсума Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Менкеса Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия |
Боли и повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) |
Болезнь Фабри Семейная гиперхолестеринемия Болезнь Гоше |
Панкреатит |
Недостаточность цитохром С-оксидазы Гликогеноз I типа Наследственный доминантный синдром, с наличием или отсутствием лизинурии Гомоцистинурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Гиперлипопротеинемия I и IV типов Изовалериановая ацидурия Недостаточность липопротеинлипазы Лизинурическая непереносимость белка MELAS Метилмалоновая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Регионарный энтерит (болезнь Крона) Травма |
Парез взгляда вверх |
Синдром Ли и Кернса-Сейра Болезнь Ниманна-Пика, тип С |
Периферическая невропатия |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Метахроматическая лейкодистрофия Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Митохондриальные нарушения Болезнь Рефсума Недостаточность витамина Е |
Поликистоз почек
|
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия II типа Синдром Целльвегера |
«Рванные красные волокна»
|
Митохондриальные мутации ДНК Болезнь Менкеса |
Синдром Рейно |
Болезнь Фабри |
Почечные конкременты |
Недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT) Цистинурия Недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Ниена) Оксалурия Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы |
Почечный синдром Фанкони |
Цистиноз Нарушение цепи переноса электронов Галактоземия Гепаторенальная тирозинемия Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Вильсона Синдром Лоу Гликогеноз I и III типов Идиопатический |
Манифестация синдрома Рейе |
Нарушение глюконеогенеза Нарушение окисления жирных кислот Нарушение орнитинового цикла Нарушение цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Органические ацидуриии |
Сколиоз
|
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Гомоцистинурия |
Поражение органа слуха |
Недостаточность биотинидазы Болезнь Канавана Синдром Кернса-Сейра и другие нарушения цепи переноса электронов Пероксисомные болезни Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Рефсума |
Спастичний парапарез |
Аргининемия Недостаточность биотинидазы Синдром гиперамониемии, гиперорнитинемии, гомоцитруллинурии (ННН) Метахроматическая лейкодистрофия Пироглютаминовая ацидурия Синдром Шегрена-Ларссона |
Рвота (клиника пилоростеноза) |
Этилмалоново-адипиновая ацидурия Галактоземия Недостаточность HMG-CoA-лиазы D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Фенилкетонурия Пропионовая ацидурия |
Ксантомы
|
Сухожильно-церебральный ксантоматоз Семейная гиперхолестеринемия Недостаточность липопротеинлипазы Болезнь Ниманна-Пика |
Рис. 1111111 -Синдром микроцефалии, катаракты, скелетной дисплазии и умственной ретардации
Рис. 3 - Синдром Эллерса-Данлоса
Рис. 4 - Синдром Елерса-Данлоса
Рис. 5 - Синдром Эллерса-Данлоса с нарушением биоэнергетического обмена
Рис. 6 - Синдром Марфана
Рис. 7 - Тотальная липодистрофия
Рис. 8 - Гомоцистинурия
Рис. 9 - Болезнь Педжета
Рис. 10 - Мукополиcaхаридоз, I тип. (синдром Гурлер)
Рис. 11 - Мукополиcaхаридоз, IV тип
Рис. 12 - Синдром Вейла-Марчезани
Рис. 13 - Фиброматоз десен и гипертрихоз
Рис. 14 - Тройня с гсперпролинемией первого типа
Рис. 15 - Тирозиноз
Рис. 16 - Хроматографический профиль аминокислот крови. Пролинемия
Рис. 17 - Пролинемия
Рис. 18 - Семья с дефицитом множественных карбоксилаз
Рис. 19 - Синдром Штиллера
Рис. 20 - Органическая ацидурия; с-м гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитрулинемии
Рис. 21 - Органическая ацидурия с нарушением биоэнергетического обмена
Рис. 22 - Митохондрильная болезнь
Просеквенирован ген тРНК – лейцин.
Найдены мутации 3624A/G,3705G/A
Рис. 23 - Просеквенирован ген тРНК – лизин.
Найдены мутации 8836A/G (met/val), 8472C/T(pro/leu2), 8614T/C
Рис. 24 - Митохондриальная болезнь
Проведен полный сиквенс мтДНК. Найдены мутации 1888G/A, 2706A/G, 8697G/A, 8860G(thr/ala), 11251A/G, 11719G/A,11812A/G, 14687A/G, 14766C/T, 14905G/A, 15326A/G, 15452C/A, 15607A/G, 15928G/A.
Рис. 25 - Проведен полный сиквенс мтДНК. Найдены мутации 14470T/C, 14766C/T, 15326A/G.
Рис. 26 - Корнелии де Ланге
Рис. 27 - COFS-синдром. Аминоадипиновая ацидурия