- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
-
МУТАЦИИ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ФЕНОТИП
АКТИВНЫЕ САЙТЫ МУТАЦИИ
Y277D
Мягкая ФКУ
Е280К
Классическая ФКУ
Р281L
Классическая ФКУ
D282N
Классическая ФКУ
H285Y
Классическая ФКУ
F331L
Классическая ФКУ
G346R
Классическая ФКУ
S349P
Классическая ФКУ
G352R
Классическая ФКУ
T380M
Мягкая ГФА
ДИМЕРНЫЕ МУТАЦИИ
165Т
Модифицированная ФКУ
R68S
Мягкая ФКУ
G239S
Классическая ФКУ
R261P
Модифицированная ФКУ
R261Q
Модифицированная ФКУ
Y414C
Мягкая ФКУ
D415N
Мягкая ГФА
БЕЛКОВЫЕ СТРУКТУРНЫЕ МУТАЦИИ
F39L
Модифицированная ФКУ
G46S
Мягкая ФКУ
A47V
Мягкая ГФА
L48S
Мягкая ФКУ
F55L
Классическая ФКУ
T63P\H64N
Мягкая ФКУ
D84Y
Классическая ФКУ
587R
Мягкая ГФА
T921
Мягкая ГФА
І94S
Классическая ФКУ
A104D
Мягкая ФКУ
R155H
Мягкая ГФА
R158Q
Классическая ФКУ
I164T
Мягкая ФКУ
G171A
Мягкая ГФА
I174T
Классическая ФКУ
R176L
Мягкая ГФА
V177A
Мягкая ФКУ
E178G
Мягкая ГФА
V190A
Мягкая ГФА
L194P
Классическая ФКУ
V230I
Мягкая ГФА
S231P
Классическая ФКУ
R241C
Мягкая ГФА
R241H
Мягкая ФКУ
R243Q
Классическая ФКУ
V245A
Мягкая ГФА
A246V
Мягкая ФКУ
L311P
Классическая ФКУ
F327L
Классическая ФКУ
A342T
Классическая ФКУ
G344S
Мягкая ФКУ
L348V
Модифицированная ФКУ
V388M
Модифицированная ФКУ
E390G
Мягкая ГФА
A395P
Классическая ФКУ
A403V
Мягкая ГФА
R408Q
Мягкая ФКУ
R408W
Классическая ФКУ
R413S
Мягкая ГФА
ПРОТЕИНЫ С БОЛЬШИМИ ДЕЛЕЦИЯМИ
Q20X
Классическая ФКУ
R111X
Классическая ФКУ
R176X
Классическая ФКУ
W187X
Классическая ФКУ
Y204X
Классическая ФКУ
Y206X
Классическая ФКУ
R243X
Классическая ФКУ
R261X
Классическая ФКУ
R252G
Классическая ФКУ
R252Q
Классическая ФКУ
R252W
Классическая ФКУ
A259V
Классическая ФКУ
I269N
Классическая ФКУ
F299C
Классическая ФКУ
A300S
Мягкая ГФА
I306V
Мягкая ГФА
G272X
Классическая ФКУ
S295X
Классическая ФКУ
Q336X
Классическая ФКУ
Y356X
Классическая ФКУ
S359X
Классическая ФКУ
IVS12nt1G’A
Классическая ФКУ
ОБЪЕДИНЕННЫЕ ПРОТЕИНЫ
FSSfsdeIT
Классическая ФКУ
F89fsinsC
Классическая ФКУ
L197fsdel22bp
Классическая ФКУ
Y198fsdel22bp
Классическая ФКУ
E221D222fsdel
Классическая ФКУ
K274fsdel11bp
Классическая ФКУ
S310fsdel11bp
Классическая ФКУ
A342fsdelG
Классическая ФКУ
G346fsdelG
Классическая ФКУ
K363fsdelG
Классическая ФКУ
R367fsinsC
Классическая ФКУ
P407fsdelC
Классическая ФКУ
K452fsinsA
Классическая ФКУ
Диагностика ФКУ – основывается на данных первичного скрининга, совокупность клинических и генеалогических данных, результатах биохимического, молекулярно-генетического исследований.