- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
Восстанавливающие вещества в моче
|
Вещество |
Нарушение / причина |
|
Галактоза |
Классическая галактоземия, дефицит галактокиназы, тяжелое заболевание печени (вторичная непереносимость галактозы) |
|
Фруктоза |
Непереносимость фруктозы, идиопатическая фруктозурия |
|
4-ОН-фенилпируват |
Тирозинемия I и II типов |
|
Гомогентизиновая кислота |
Алкаптонурия |
|
Ксилоза |
Пентозурия |
|
Глюкоза |
Сахарный диабет, цистиноз (синдром Абдергальдена-Фанкони) |
|
Щавелевая кислота |
Гипероксалурия |
|
Салицилаты, аскорбиновая кислота |
Лекарственные препараты
|
|
Мочевая кислота |
Гиперурикурия |
|
Гиппуровая кислота |
Лечение гипераммониемии с помощью бензоата натрия |
Таблица 31
Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
|
Цвет пробы |
Количество глюкозы, г% |
Оценка реакции |
|
Голубой |
0 |
Отрицательный |
|
Зеленый |
0,25 |
Следы |
|
Оливковый |
0,5 |
+ |
|
Желто-зеленый |
0,75 |
++ |
|
Желто-коричневый |
1,0 |
+++ |
|
Оранжевый (красный) |
2,0 и больше |
++++ |
6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
Метод: добавить 200 мкл 5% цианида натрия в 0,5 мл мочи. По прошествии 10 минут добавить 20 мкл насыщенного раствора нитроцианида натрия. Смешать и незамедлительно определить цвет.
Обычно окраска пробы варьирует от оранжевого до ярко красного цвета. Темновишневокрасный или пурпурно-красный цвет указывает на наличие серосодержащих кислот, особенно дисульфидов (см. таблицу 32). Он может также указывать на наличие гомоцистинурии, цистинурии или иного метаболического нарушения, но чаще всего он вызывается различными лекарственными препаратами, содержащими серные группы.
Таблиця 32
Причины положительного теста на наличие нитроцианида
|
Вещество |
Нарушение / причина |
|
Цистин |
Цистинурия, гипераргининемия, генерализованная гипераминоацидурия |
|
Гомоцистин |
Классическая гомоцистинурия, дефицит кобаламина, цистатионинурия (бактерии при инфекции мочевыводящих путей) |
|
Глютатион |
Нарушения гамма-глютамилового цикла |
|
Лекарственные препараты |
N-ацетилцистеин, пеницилламин, каптоприл, ампициллин и другие. |
Повышенные количества кетонов могут приводить к ложноположительному результату при тесте на наличие нитроцианида (реакция Бранда). Тест следует проводить лишь в лаборатории, так как цианид натрия является весьма токсичным.
При альтернативном методе используется метод восстановления дисульфидов посредством выделяющегося водорода, синтезируемого в ходе реакции HCl c Zn. Затем для образования стабильного кольца фуксина после контакта с гидроокисью аммиака в сахарозе, в реакцию с нитроцианидом вступают цистеин и гомоцистеин.