- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
Гипогликемия
Гипогликемия диагностируется в тех случаях, когда уровень глюкозы в крови менее 2,6 ммоль/л. Однократное определение сахара крови для диагностики недостаточно. Большое значение в диагностике имеет наличие или отсутствие кетонов. Дифференциальная диагностика гипокетотической гипогликемии проводится с помощью анамнестических данных и результатов обследования.
Полный скрининг на гипогликемию
Кровь глюкоза Моча кетоны
ацилкарнитины органические кислоты
кортизол
свободные жирные кислоты
гормональный профиль
электролиты
инсулин + С-пептид
лактат
3-гидроксибутират
Гипокетотическая гипогликемия
-
гиперинсулинизм – стойкое повышение уровня глюкозы более 10 мг/кг/мин при проведении глюкозотолерантного теста. Специфический тест: инсулин и С-пептид во время гипогликемии;
Расчёт необходимого количества глюкозы (мг/кг/мин):
мл/ч % декстрозы
6 вес (кг)
-
дефект окисления жирных кислот – гепатомегалия, повышение уровня лактата и функциональных проб печениT. Специфический тест: ацилкарнитины + органические кислоты мочи;
-
печёночная недостаточность – различные заболевания печени.
Кетотическая гипогликемия
-
сепсис;
-
почечная недостаточность;
-
гипопитуитаризм;
-
дефекты дыхательной цепи;
-
дефекты глюконеогенеза;
-
дефекты кетолиза.
Начальная терапия:
-
обеспечение венозного доступа;
-
взятие анализов;
-
введение декстрозы в дозе 200 мг/кг (10% декстроза 2 мл/кг). Длительная терапия приводит к высвобождению инсулина и реактивации гипогликемии;
-
инфузия декстрозы 6 мг/кг/мин (3,6 мл/кг/ч 10% декстрозы);
-
определение уровня глюкозы через 15 мин после начальной терапии с последующей её коррекцией;
-
повышение до 8 мл/кг/ч при некупирующейся гипогликемии;
Высокая концентрация декстрозы может спровоцировать гиперинсулинемию.
Уровень аммония должен определяться всегда для диагностики синдрома гиперинсулинизма и гипераммониемии (гиперинсулинизм с гипераммониемией).
Синтез мочевины
Рис.28- Синтез мочевины
Клинические проявления гипераммониемии у детей связаны в основном с нарушением функции мозга и сходны между собой независимо от причины.
-
Период новорожденности.
Симптомы появляются обычно на второй день жизни и быстро прогрессируют:
-
отказ от еды; рвота; вялость; тахипноэ; летаргия; судороги; кома; гепатомегалия; температурная лабильность (гипотермия); внутричерепные кровоизлияния (вследствие коагулопатии).
-
Дети младшего возраста:
-
задержка роста, физического развития; рвота; избирательность в еде, сниженный аппетит; атаксия; энцефалопатия с эпизодами вялости и летаргии; судорожные приступы; умственная отсталость.
-
Дети старшего возраста и подростки.
-
хроническая неврологическая симптоматика; психические нарушения: периоды дезориентации, психозы, девиантные формы поведения; вялость; рецидивирующая энцефалопатия, связанная с высоким потреблением белка, стрессами.
Часто детям с гипераммониемией ставят диагноз генерализованной инфекции. Промежуток времени от первых симптомов до необратимых церебральных нарушений очень короткий, поэтому необходимо определять уровень аммиака в плазме у каждого ребенка, клиническую симптоматику у которого нельзя объяснить банальной инфекцией.
Классификация гиперамонемий представлена Y. Zschocke, G F. Hoffmann (1999):
-
Гипераммониемия 1 типа (обусловлена дефицитом карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы);
-
Гипераммониемия 2 типа (обусловлена дефицитом орнитинтранскарбамилазы);
-
Преходящая гипераммониемия новорожденных.
Диагностика:
-
Экстренное определение уровня аммиака, лактата в крови;
-
Проведение общей экстренной программы исследования: гемограмма, определение уровня сахара в крови, исследование электролитов, функциональные пробы печени, коагулограмма, определение кислотно-основного состояния, исследование газов крови;
-
Экстренное определение содержания аминокислот в крови и моче;
Экстренное определение содержания органических кислот или оротовой кислоты в моче
Диагностические критерии:
- основной диагностический критерий – это гипераммониемия.
При концентрации аммиака в плазме крови 118 мкмоль/л наступает рвота и летаргическое состояние, при 175 мкмоль/л – кома, при 290 мкмоль/л – судороги, при 465 мкмоль/л – смерть.
-
На ранней стадии заболевания патогномоничным показателем является газовый алкалоз вследствие центрального эффекта гипераммониемии.
-
Однако у новорожденных и детей грудного возраста может выявляться метаболический алкалоз (из-за рвоты) или метаболический (лактат) ацидоз (из-за сниженного периферического кровообращения).
Результаты всех лабораторных исследований, включая специальные метаболические анализы, должны быть получены за несколько часов, а в случае необходимости даже ночью. Знание уровня содержания аммиака позволяет провести дифференциальный диагноз на уровне дефектов ферментов цикла мочевины.
В дальнейшем, для уточнения диагноза (типа гипераммониемии), необходимо определить уровень ферментов в печени.