- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
7. Проба Фелинга
К 3 мл мочи прибавить 1 каплю 1N раствора HCl, встряхнуть. После этого прибавить 6 капель 10% водного раствора FeCl3.
Положительная реакция считается при зеленой окраске раствора. Наличие синьо-зеленой или серо-зеленой окраски указывает на положительный результат при исследование, что свидетельствует о наличие в моче фенилпировиноградной, имидазолпировиноградной -гидроксифенилпировиноградной, б-кетометилвалериановой кислот, что экскретируется при фенилкетонурии, гистидинемии, тирозинемии, лейцинозе соответственно (результат положителен если уровень фенилаланина мочи более 15 мг%).
8. Днфг-проба для выявления кетокислот
К 0,25 мл мочи прибавить 1мл 0,2% раствора 2,4-ДНФГ в 2 N соляной кислоты.
Приготовление реактива: 3г 2,4-ДНФГ растворить в 1 литре 2N соляной кислоты (158 мл концентрированной HCl довести до 1л дистиллированной водой), нагреть на водяной бане на протяжении 12 часов. Полученную жидкость после охлаждения фильтровать.
Через 10 минут прибавить одинаковый объем этилового эфира. После смешивания эфир отобрать в другую пробирку, куда прибавить одинаковый объем 10% раствора карбоната натрия (Na2CO3). Содержание пробирки перемешать.
При окрашивании нижнего слоя в желтый или оранжевый цвет реакция считается положительной (присутствует фенилпировиноградная, имидазолпировиноградная, пировиноградная и другие кетокислоты).
Принцип реакции – способность кетокислот мочи вступать в реакцию с 2,4-ДНФГ с образованием окрашенных гидразонов. Интенсивность окраски оценивается визуально от 0 до ++++. При отрицательной пробе нижний слой остается бесцветным, при резко положительной - ++++ - окрашенный в темно-оранжевый почти коричневый цвет.
9. Проба на ацетон
На предметное стекло нанести 0,1-0,2 г порошка (для экспресс-метода). Прибавить 2 капли мочи. Через 2 мин сравнивают расцветку с цветной шкалой.
10. Проба на белок
Принцип метода заключается в осаждение белка сульфосалициловою кислотой. Помутнение, что образовалось, указывает на наличие белка в моче.
К 2 мл мочи прибавить 4 капли 20% раствора сульфосалициловой кислоты. На темном фоне оценить мутность. В норме раствор должен быть прозрачен. Если в моче иметься белок, то появляется помутнение, интенсивность которого прямо пропорциональная концентрации белка.
11. Проба Обермейера (на индикан)
К 2 мл мочи прибавить 2 мл 0,4% раствора треххлористого железа FeCl3 в концентрированной соляной кислоте (FeCl3 в HCl конц.), потом к содержанию пробирки прибавить 2-3 мл хлороформа и хорошо перемешать путем 10-кратного стряхивания пробирки, закупоренной пробкой. Если появляется голубая окраска нижнего слоя, его отбирают в другую пробирку и добавляют нескольких капель 20% раствора гипосульфита Na (Na2S2O3).
Проба считается положительной, если окраска хлороформенного слоя не исчезает при добавление гипосульфита натрия (стойкий синий слой на грани двух растворов). Наличие уротропина в моче мешает определению индикана.
В моче здорового человека содержатся следы индикана (20-60 мг в сутки), которые не определяются качественной пробой. Индиканурия встречается при заболеваниях, связанных с усиленным распадом белка или усиленным гниение белковых веществ в кишечнике. Повышенная экскреция индикана с мочой является важным симптомом болезни Хартнупа.
Примечание: окраска хлороформенного слоя при положительной реакции может быть, не только синяя или голубая, но и красная (редко).