- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
-
Возраст
Доза (мкг/кг/сутки)
0-3 месяца
10-14
3-6 месяцев
8-12
6-12 месяцев
6-8
1-5 лет
4-6
6-12 лет
3-5
< 12 лет
2-4
Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
-
Т4 10 – 16 мкг/дл (130 – 206 нмоль/л).
-
ТТГ < 10 МОд/л при нормальном уровне Т4 и отсутствии признаков гипотиреоза.
Таблица 29
Календарь наблюдений за детьми с вг
Вид исследования |
Возраст ребенка |
|||
1-й год жизни |
2-й год жизни |
3-й год жизни |
||
Сывороточные тесты функци щитовидной железы |
На 1 и 4 недели после начала лечения, потом каждые 1 – 3 месяца |
Каждые 3 – 6 месяцев.
|
||
Рентгенологическое определение костного возраста |
Рентгенография трубчатых костей и позвоночника 1 раз в год |
Рентгенография кисти и запястья каждые 2 года |
||
Оценка психического развития |
Обязательное исследование в 12 - 18 месяцев и в 5 – 6 лет. При необходимости, чаще в любом возрасте. |
Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
-
Уровень Т4 (нормализуется через 1-2 недели после начала лечения).
-
Уровень ТТГ (нормализуется через 3-4 недели после начала лечения).
-
Нормальная надбавка роста и массы тела.
-
Нормальное психическое развитие.
Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
-
Нормальный уровень ТТГ.
-
Нормальный уровень Т4.
-
Нормальная динамика роста.
-
Показатели дифференцирования скелета.
-
Частота пульса.
-
Нормальное психическое развитие.
Кратко формулируя основные выводы относительно проблемы клиники, диагностики и лечения ВГ, можно говорить о следующем:
-
На Украине, как и в Европе, одним из наследственных заболеваний щитовидной железы, который часто встречается, является врожденный гипотиреоз. В Харьковской области частота ВГ, по предыдущим данным составляет 1:2500. Важным моментом является то, что ВГ может быть диагностирован в периоде новорожденности с последующим успешным лечением.
-
Существует налаженная система массового скрининга на ВГ, которая базируется на определении уровня ТТГ в сухих пятнах крови, взятой на 3-5 день от рождения.
-
Определение уровня ТТГ в сухих пятнах крови возможно проводить в районных и областных медико-генетических центрах, оснащенных соответствующим оборудованием.
-
Уровень ТТГ в первичных образцах следует трактовать таким образом: уровень ТТГ до 20 мкОд/мл является вариантом нормы. Все образцы с концентрацией ТТГ выше 20 мкОд/мл (пороговый уровень) должны быть проверены повторно (ретест). Уровень ТТГ выше 50 мкОд/мл позволяет заподозрить гипотиреоз, а уровни ТТГ выше 100 мкОд/мл с высокой степенью достоверности указывают на наличие заболевания.
-
Существует эффективное лечение ВГ, которое заключается в приеме L-тироксина согласно принятым схемам и не сопровождается дискомфортом для ребенка. Лечение, начатое до трех месяцев жизни дает почти 100% положительный эффект.
-
В случае, если уровень ТТГ крови при проведении ретеста находится в пределах нормы, необходимо проводить диспансерное наблюдение за детьми. Схема диспансерного наблюдения приведена в методических рекомендациях.
-
Скрининг на ВГ позволяет не только выявить это заболевание и назначить адекватное лечение, но и определить экологически неблагоприятные районы Украины – йододефицитные. На настоящее время формируется карта таких районов для Харьковской области, которая может войти в общую карту йододефицитных районов Украины.
Результаты скрининга на ВГ могут служить не только индикатором уровня йододефицита популяции, но и индикатором уровня “дизморфогенеза”, особенно для врожденных пороков сердца и развития ЦНС, как онтогенетически связанных с морфогенезом щитовидной железы, так и с регуляторным действием ее гормонов.