- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
К 5мл мочи прибавить 1мл 2,5% раствора ЦТАБ и наблюдать образование преципитата в течение 30 минут.
Реактив: 2,5% раствор ЦТАБ в 1 М цитратнома буфере, рН 5,75.
Для приготовления буфера: 210 г лимонной кислоты растворяют в 500 мл дистиллированной воды. К раствору добавляют 150 мл 20 N раствора NaOH, перемешивают и охлаждают к комнатной температуре. Доводят рН до 5,75 с помощью 20 N раствора NaOH (возле 15мл). Общий объем буфера доводят до 1л.
Флоккулентный осадок разной степени выраженности наблюдается у больных с синдромом Гурлера, Хантера, Марфана, а также при артроаниходисплази, множественных экзостозах, ревматоидном артрите, кретинизме, карциноматозе.
21. Тест на медь (по показаниям).
Материал для исследования: суточная моча. Реактивы: концентрированная соляная кислота, раствор диэтилдитиокарбамат свинца в четыреххлористом углероде. 100 мг диэтилдитиокарбамат натрия растворяют в 50 мл воды, 100 мг уксуснокислого свинца – в 50-100 мл дистиллированной воды. Оба раствора слить в делительную воронку, где образуется белый осадок диэтилдитиокарбамат свинца, прибавить 250 мл четыреххлористого углерода (CCl4) и взболтать. Осадок растворяется. Водный слой отбрасывают, а слой CCl4 фильтруют и доводят его объем до 500 мл. Готовый реактив можно беречь в холодильнике в посуде из темного стекла до 4 месяцев.
Для определения меди к 10 мл мочи прибавить 1 каплю концентрированного НCl и 2 мл реактива. Пробирку закрыть, энергично встряхнуть, оставить на 30 минут, после чего наблюдают окраску.
Появление желтой окраски в нижнем слое (CCl4) указывает на содержание меди ~ 10 мкг%. Тест положительный при болезни Вильсона-Коновалова.
22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
Фильтровальную бумагу смочить в изатиновом растворе. Высушить бумагу при комнатной температуре.
Нанести 1 каплю мочи, после чего бумагу положить в сухожаровый шкаф при температуре 1000 С на протяжении 10 мин.
После этого промыть бумагу 1H раствором HCl, а затем в дистиллированной воде.
Реактивы: Приготовить 0,2 % раствор изатин в ацетоне (0,2 г на 100 мл ацетона). Сохранять в холодильнике.
Изатиновый реактив готовится эх tempore: до 9,6 мл 0,2% раствора изатина в ацетоне прибавить 0,4 мл ледяной уксусной кислоты.
Положительный результат считается при появление окраски от голубой к синей. Характер окраски определяется избытком следующих аминокислот: пролин – от голубого до синего, фенилаланин – сине-серая, триптофан – коричневая, смесь разных аминокислот – пурпурная. Реакция на пролин положительная при концентрации его в моче не меньше 0,1мг/мл.
Для проведения внутреннего контроля качества необходимо приготовить стандартную смесь: вариант 1) на 100 мл 0,9% раствора NaCl прибавить 10 мг фенилпируват, 50 мг б-кетоглутарата, 15 мг цистина, 30 мг ацетоацетата и 1 г глюкозы. Раствор является стабильным на протяжении 3 месяцев в холодильнике. В таблице 34 подано 2 варианта приготовления контрольного раствора для проведения контроля качества скрининг-тестов мочи.
Таблица 34