Эйкозаноиды
Эйкозаноид (греч.) – термин, применяемый ко всем С2-жирным кислотам . Многие окисленные эйкозаноиды обра- зуются в процессе биосинтеза из арахидоновой ки- слоты, самой распространенной в мембранах мле- копитающих полиненасыщенной жирной ки- слоты.
Эти вещества пред- ставляют собой гормоноподобные молекулы; они обладают сильным, хотя и коротким действием и эффективны в очень низких концентрациях.
Окисленные эйкозаноиды разделяют на две группы.
Первая группа включает простагландины (или простаноиды) и тромбоксаны. Ко второй группе от- носятся гидрокси- и гидропероксижирные кисло- ты, а также лейкотриены.
Простагландины и тромбоксаны образуются в ходе циклооксигеназ- ной реакции арахидоновой кислоты (рис.16).
Рис. 16. Биосинтез простагландинов и тромбоксана.
Простагландины образуются в организме перио- дически и только в ответ на определенные стиму- лы. Физиологическими стимулято- рами высвобождения арахидоновой кислоты служат, в частности, такие гормоны, как ангиотензин II, бра- дикинин и адреналин.
Необходимым условием синтеза простагландинов является наличие жирной кислоты-предшественни- ка – арахидоновой кислоты. Молекула-предшест- венник в норме находится в этерифицированной форме по положению мембранных фосфоглице- ридов. Простагландины выявляются через 10-20 се- кунд после стимуляции клетки. Синтез происходит в течение 1-5 минут и затем останавливается.
С другой стороны, любой процесс или фактор, вызывающий общее воздействие на клеточные мем- браны и приводящий к обмену фосфолипидов, можно отнести к категории патологических стиму- лов. Для примера можно привести механическое повреждение, ишемию и мембрано-активные яды, такие как пчелиный яд мелиттин. Было показано, что тромбоциты крови выделяют большое количе- ство простагландинов во время их физиологической агрегации – начального этапа образования тромба.
Табл.18. Биологические эффекты эйкозаноидов
-
Вид эйкозаноида
Сосудистый тонус
Сокращение гладкой мускулатуры матки
Агрегация тромбоцитов
Бронхо-констрикция
Хемотаксис лейкоцитов
PgH2
Повышение
Повышение
PgD2
Снижение
PgE2
Снижение
+
Снижение
PgF2α
Повышение
+
PgI2
Снижение
Снижение
TXA2
Повышение
Повышение
+
TXB2
Повышение
LTB4
+
LTC4, LTD4, LTE4
Снижение
+
Примечание:
PGD – простагландины
TXA – тромбоксан
LT – лейкотриен
В тромбоцитах арахидонат образуется, в основ- ном, из двух фосфолипидов – фосфатидилинозито- ла и фосфатидилхолина. Под действием тромбина или коллагена тромбоциты вырабатывают диглико- фосфатидилинозитол-специфическую фосфолипа- зу С, активируемой зависимой от внешнего стимула моби- лизации Са. Как только арахидоновая кислота отщепляется от липида, циклооксигеназа иниции- рует каскад реакций и быстро превращает арахи- доновую кислоту в простагладины, которые с большой скоростью синтезируются и высвобожда- ются из клеток. Простагландины действу- ют на рецепторы, находящиеся на наружной по- верхности плазматической мембраны.
Вторую групп- у называют липоксигеназными продуктами, так как синтез лейкотриенов катализируется одной из многих родственных дезоксигеназ, называемых ли- поксигеназами.