- •Міністерство охорони здоров’я україни
- •Глава 1. Предмет і завдання патологічної фізіології. Основні поняття
- •Глава 2. Патогенна дія факторів зовнішнього середовища…………………….........37
- •Глава 3. Роль спадковості в патологічній фізіології………………...…………65
- •Глава 4. Реактивність та її роль у патологічній фізіології.…………………….83
- •Глава 5. Патофізіологія імунної системи…………………………………...…..96
- •Глава 6. Патологічна фізіологія сполучної тканини…………………….……129
- •Глава 11. Патологічна фізіологія тканинного росту……………………..….214
- •Глава 12. Типові порушення обміну речовин…………………….…………229
- •Глава 13. Інфекційний процес. Гарячка…………………………………..…259
- •Глава 14. Голодування…………………………..……………………………276
- •Глава 15. Порушення обміну вітамінів……………………………………….291
- •Глава 16. Гіпоксія………………………………………………………………303
- •Глава 17. Патологічна фізіологія системи крові……………………….……..311
- •Глава 18. Патологічна фізіологія системного кровообігу……………..……339
- •Глава 19. Патологічна фізіологія системи зовнішнього дихання……………363
- •Глава 20. Патологічна фізіологія травлення……………………….…………379
- •Глава 21. Патологічна фізіологія печінки………………………..……………389
- •Глава 22. Патологічна фізіологія cечовидільної системи……………….……399
- •Глава 23. Патологічна фізіологія ендокринної системи………………...……411
- •Глава 24. Патологічна фізіологія нервової системи……………………..……428
- •Глава 25. Екстремальні стани...….………………………………………..……437
- •Перелік скорочень
- •Передмова
- •Глава 1. Предмет і завдання патологічної фізіології. Основні поняття загальної нозології. Вчення про хворобу
- •1.1. Основні поняття загальної нозології
- •1.2.2. Класифікація хвороб
- •1.2.3. Основні періоди розвитку хвороби
- •1.2.4. Реанімація
- •1.3. Вчення про загальну етіологію і патогенез
- •1.3.1. Роль причин і умов у виникненні хвороби
- •1.3.2. Принципи етіотропної профілактики і терапії.
- •1.3.3. Основні положення патогенезу
- •1.3.4. Генералізація і локалізація патологічного процесу.
- •Контрольні питання
- •Глава 2. Патогенна дія факторів зовнішнього середовища
- •2.1. Патогенна дія іонізуючого випромінювання
- •2.2. Патогенна дія на організм інфрачервоних і ультрафіолетових променів
- •2.3. Патогенна дія електричної енергії.
- •2.4. Вплив на організм факторів космічного польоту
- •2.5. Патогенна дія на організм зміненого атмосферного тиску
- •2.6. Патогенна дія біологічних факторів на організм
- •2.7. Патогенна дія хімічних факторів на організм
- •2.8. Патологічна фізіологія алкоголізму, наркоманії та токсикоманії
- •2.8.1. Патофізіологічна характеристика алкоголізму
- •2.8.2. Патофізіологічна характеристика наркоманій і токсикоманій
- •Контрольні питання
- •Глава 3. Роль спадковості в патологічній фізіології
- •3.1. Причини спадкової патології
- •3.2. Загальні закономірності патогенезу спадкових захворювань
- •3.3. Класифікація форм спадкової патології
- •3.4. Методи вивчення спадкової патології
- •3.5. Характеристика спадкових хвороб
- •3.5.1. Генні хвороби (молекулярно-генетичні)
- •3.5.2. Хромосомні хвороби
- •3.5.3. Хвороби зі спадковою схильністю
- •3.6. Важливість спадкових факторів у патології людини
- •3.7. Принципи лікування і профілактики спадкових хвороб та хвороб зі спадковою схильністю.
- •Контрольні питання
- •Глава 4. Реактивність та її роль у патологічній фізіології.
- •4.1. Види реактивності
- •4.2. Форми і показники реактивності
- •4.3. Механізми реактивності
- •4.4. Резистентність
- •4.4.1. Основні компоненти неспецифічної резистентності
- •Контрольні питання
- •Глава 5. Патологічна фізіологія імунної системи
- •5.1. Первинні імунодефіцити
- •5.2. Вторинні імунодефіцити
- •5.3. Алергія
- •5.3.1. Класифікація алергічних реакцій
- •5.3.2. Механізми формування алергічних реакцій
- •5.3.3. Анафілактичні алергічні реакції (гіперчутливість і типу)
- •5.3.4. Цитотоксичні алергічні реакції (гіперчутливість iі типу)
- •5.3.5. Імунокомплексні алергічні реакції (гіперчутливість iіі типу)
- •5.3.6. Сповільнені алергічні реакції (гіперчутливість IV типу)
- •5.3.7. Автоімунні захворювання
- •5.3.9. Основні методи лікування алергічних захворювань
- •Контрольні питання
- •Глава 6. Патологічна фізіологія сполучної тканини
- •6.1. Структура, особливості та функції сполучної тканини
- •Таблиця 6.1. Гістамінові рецептори: переважна локалізація та наслідки подразнень
- •Таблиця 6.2. Генетичні типи колагену
- •6.2. Системні хвороби сполучної тканини
- •Контрольні питання
- •Глава 7. Патологічна фізіологія клітини
- •7.3. Молекулярні механізми пошкодження клітин.
- •7.4. Ознаки пошкодження клітини.
- •7.5. Захисно-компенсаторні реакції клітини у відповідь на її пошкодження:
- •Контрольні питання
- •Глава 8. Старіння
- •8.1. Класифікація старіння
- •8.2. Теорії старіння
- •8.3. Зміни на молекулярному та клітинному рівнях
- •8.4. Профілактика старіння
- •Контрольні питання
- •Глава 9. Патологічна фізіологія периферичного кровообігу
- •9.1. Артеріальна гіперемія
- •9.2. Венозна гіперемія
- •9.3. Ішемія
- •9.4. Стаз
- •9.5. Тромбоз
- •9.6. Емболія
- •9.7. Порушення мікроциркуляції
- •Контрольні питання
- •Глава 10. Запалення
- •10.1. Етіологія і патогенез запалення
- •Біологічно активні речовини – медіатори (модулятори) запалення
- •10.2. Класифікація запалення
- •10.3. Основні фізико-хімічні зміни в осередку запалення
- •10.5. Загальні ознаки запалення
- •10.6. Види ексудатів
- •10.7. Фагоцитоз
- •10.8. Хронічне (гранульоматозне) запалення
- •10.9. Завершення запалення
- •10.10. Значення запалення для організму
- •Контрольні питання
- •Глава 11. Патологічна фізіологія тканинного росту
- •11.1. Класифікація порушень тканинного росту
- •11.2. Гіпербіотичні процеси
- •11.2.1. Гіпертрофія та гіперплазія
- •11.2.2. Регенерація
- •11.2.3. Пухлини
- •11.3. Гіпобіотичні процеси
- •11.3.1. Атрофія
- •11.3.2. Дистрофія
- •Контрольні питання
- •Глава 12. Типові порушення обміну речовин
- •12.1. Основний та енергетичний обміни
- •12.2. Патофiзiологiя водно-електролітного обміну
- •12.2.1. Порушення водно-електролітної рівноваги (дисгiдрiя)
- •12.2.2. Набряки
- •12.3. Патофiзiологiя мiнерального обмiну
- •12.4. Патофізіологія вуглеводного обміну
- •12.5. Патологія жирового обміну
- •12.6. Патофізіологія білкового обміну
- •Контрольні питання
- •Глава 13. Інфекційний процес. Гарячка
- •13.1. Інфекційний процес
- •13.2. Гарячка
- •13.2.1. Етіологія
- •13.2.2. Механізм розхвитку гарячки
- •13.2.3. Стадії гарячки
- •13.2.4. Зміни в органах та системах при гарячці
- •13.2.5. Біологічне значення гарячки
- •13.2.6. Покази і принципи жарознижуючої терапії.
- •13.2.7. Поняття про піротерапію
- •13.2.8. Гіпертермія.
- •13.2.9. Гарячки нез’ясованої етіології.
- •Контрольні питання
- •Глава 14. Голодування
- •14.1. Повне голодування.
- •14.2. Неповне голодування
- •14.3. Білково-калорійна недостатність.
- •14.3.1. Квашіоркор
- •14.3.2. Аліментарний маразм
- •Відмінні ознаки квашіоркору і аліментарного маразму
- •14.3.3. Спру
- •14.4. Часткове голодування
- •14.5. Лікувальне голодування
- •Контрольні питання
- •Глава 15. Порушення обміну вітамінів
- •15.1. Жиророзчинні вітаміни
- •15.1.1. Гіповітаміноз а
- •15.1.2. Гіпервітаміноз а
- •15.1.3. Авітаміноз d
- •15.1.4. Гіповітаміноз d
- •15.1.5. Гіпервітаміноз d
- •15.1.6. Гіповітаміноз к
- •15.1.7. Гіповітаміноз е
- •15.2. Водорозчинні вітаміни
- •15.2.2. Авітаміноз в1 (хвороба бері-бері)
- •15.2.3. Гіповітаміноз в2
- •15.2.4. Авітаміноз рр
- •15.2.5. Гіповітаміноз в6
- •15.2.6. Гіповітаміноз в12
- •15.2.7. Гіповітаміноз в9
- •15.2.8. Гіповітаміноз в3
- •15.2.9. Гіповітаміноз н
- •Контрольні питання
- •Глава 16. Гіпоксія
- •16.1. Класифікації гіпоксій.
- •16.2. Види гіпоксій
- •16.3. Компенсаторно-пристосувальні механізми при гіпоксії
- •16.5. Загальні принципи корекції і профілактики гіпоксії.
- •Контрольні питання
- •Глава 17. Патологічна фізіологія системи крові
- •17.3.4. Лейкози
- •17.3.5. Лейкемоїдні реакції
- •17.4. Порушення гемостазу
- •17.4.1. Тромботичний синдром
- •17.4.2. Геморагічні діатези
- •17.4.3.Синдром дисемінованого внутрісудинного згортання крові (двз-синдром, тромбогеморагічний)
- •Контрольні питання
- •Глава 18. Патологічна фізіологія системного кровообігу
- •18.1. Недостатність кровообігу
- •Недостатність кровообігу може бути зумовлена:
- •18.2. Патологічна фізіологія кровообігу, зумовлена порушенням функції серця.
- •18.2.1.Механізми виникнення недостатності серця
- •18.2.2.Механізми компенсації
- •18.2.3.Гостра серцева недостатність.
- •18.2.4. Хронічна серцева недостатність
- •18.2.5. Аритмії
- •18.3. Патологічна фізіологія кровообігу, зумовлена порушенням функції судин
- •18.3.1. Атеросклероз
- •18.3.2. Артеріальні гіпертензії. Гіпертонічна хвороба
- •18.3.3. Артеріальні гіпотензії. Гіпотонічні стани
- •Контрольні питання
- •Глава 19. Патологічна фізіологія зовнішнього дихання
- •19.1. Недостатність дихання
- •19.2. Порушення альвеолярної вентиляції
- •19.3. Паренхіматозна недостатність зовнішнього дихання.
- •19.4.Основні патологічні процеси і захворювання зовнішнього дихання.
- •19.5. Принципи і шляхи фармакотерапії дихальної недостатності.
- •19.6. Порушення нереспіраторних функцій легень.
- •1. Легеневі об’єми і ємкості:
- •20.2. Порушення секреції шлунка
- •20.3. Порушення моторики шлунка
- •20.4. Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки
- •20.5. Гастрити
- •20.6. Панкреатит
- •20.7. Порушення травлення в кишках.
- •Контрольні питання
- •Глава 21. Патологічна фізіологія печінки
- •21.1. Класифікація хвороб печінки
- •21.2. Етіологія
- •21.3. Недостатність печінки
- •21.4. Порушення захисної функції печінки
- •21.5. Порушення жовчоутворювальної і жовчовидільної функції печінки
- •21.6. Жовтяниця
- •21.7. Жовчнокам’яна хвороба
- •21.8. Холецистит
- •21.9. Гепатити
- •21.10 Цироз печінки
- •Контрольні питання
- •Глава 22. Патологічна фізіологія сечовидільної системи
- •22.1. Порушення функції клубочків нефронів
- •22.2. Порушення функцій канальців
- •22.3. Патологічні прояви порушень складу сечі
- •22.4. Основні механізми порушення функції нирок
- •22.5. Недостатність нирок причини та механізм розвитку, клінічні прояви.
- •22.6. Загальна характеристика механізмів розвитку основних захворювань нирок
- •Контрольні питання
- •Глава 23. Патологічна фізіологія ендокринної системи
- •23.1. Механізми ендокринних порушень
- •23.2. Компенсаторно-пристосувальні механізми при ендокринній патології
- •23.3. Причини ендокринних порушень
- •23.4. Порушення функцій гіпофіза
- •23.5. Порушення функції щитоподібної залози
- •23.6. Порушення функцій паращитоподібних залоз
- •23.7. Порушення функцій надниркових залоз
- •23.8. Порушення функцій статевих залоз
- •Контрольні питання
- •Глава 24. Патологічна фізіологія нервової системи
- •24.1. Причини та умови виникнення порушень діяльності нервової системи
- •24.2. Розлади сенсорної функції нервової системи
- •24.3. Патофізіологія болю
- •24.4. Порушення рухової функції нервової системи
- •24.5. Порушення нейро-трофічної функції нервової системи
- •24.6. Розлади мозкового кровообігу
- •24.7. Загальні поняття про хвороби, викликані емоційно-психічною діяльністю
- •Контрольні питання
- •Глава 25. Екстремальні стани
- •25.1. Класифікація екстремальних факторів.
- •Контрольні питання
- •3.1. Тестові завдання для самоконтролю Частина перша. Нозологія
- •Глава 1. Предмет і завдання патологічної фізіології. Основні поняття загальної нозології. Вчення про хворобу
- •Глава 2. Патогенна дія факторів зовнішнього середовища
- •Глава 3. Роль спадковості в патологічній фізіології
- •Глава 4. Реактивність та її роль у патологічній фізіології.
- •Глава 5. Патофізіологія імунної системи
- •Глава 7. Патологічна фізіологія клітини
- •Глава 8. Старіння
- •Частина друга. Типові патофізіологічні процеси
- •Глава 9. Патологічна фізіологія периферичного кровообігу
- •Глава 10. Запалення
- •Глава 11. Патологічна фізіологія тканинного росту
- •Глава 12. Типові порушення обміну речовин
- •Глава 13. Інфекційний процес. Гарячка
- •Глава 14. Голодування
- •Глава 15. Порушення обміну вітамінів
- •Глава 16. Гіпоксія
- •Частина третя. Патологічна фізіологія органів та систем
- •Глава 17. Патологічна фізіологія системи крові
- •Глава 18. Патологічна фізіологія системного кровообігу
- •Глава 19. Патологічна фізіологія системи зовнішнього дихання
- •Глава 20. Патологічна фізіологія травлення
- •Глава 21. Патологічна фізіологія печінки
- •Глава 22. Патологічна фізіологія cечовидільної системи
- •Глава 23. Патологічна фізіологія ендокринної системи
- •Глава 24. Патологічна фізіологія нервової системи
- •Глава 25. Екстремальні стани
- •3.2. Відповіді до тестових завдань Частина перша. Нозологія
- •Частина друга. Типові патофізіологічні процеси
- •Частина третя. Патологічна фізіологія органів та систем
- •Список рекомендованої літератури
- •Предметний покажчик
7.4. Ознаки пошкодження клітини.
Зовнішня мембрана клітини – складається з двох рядів молекул фосфоліпідів, розташованих більш чи менш перпендикулярно до поверхні мембрани так, що їх неполярні (гідрофобні) кінці контактують між собою, а полярні (гідрофільні) повернені до водних розчинів по ту чи іншу сторону мембрани. У цитомембрані розташовані рецептори гормонів, таких як інсулін чи адреналін, та інших біологічно активних речовин, котрі впливають на функцію і реактивність клітин; локалізуються різні протеїни, молекули мукополісахаридів і специфічні білки (наприклад, антигенні детермінанти гістосумісності), які визначають її спроможність до проникності та антигенні властивості. Цитомембрана відіграє основну роль в міжклітинних комунікаціях як шляхом утворення спеціалізованих міжклітинних контактів, так і шляхом передавання сигналів.
Ознаки ушкодження структури:
деформація чи атрофія спеціалізованих структур (наприклад, атрофія мікроворсинок ентероцитів при хворобах тонкої кишки);
збільшення кількості (потовщення клітинної мембрани), довжини і площі мембранних структур (піноцитозні та фагоцитозні пухирці);
атрофія клітинної мембрани з появою щілин або розривів;
формування спеціальних патологічних структур (формування мієліноподібних або псевдомієлінових структур).
Ознаки порушення функції:
порушення проникності призводить до набухання клітини. Важлива роль у здійсненні проникності мембран належить глікокаліксу і взаємодії мембранних білків з цитоскелетом, а також гормонам, які взаємодіють з мембранними рецепторами. Зміни проникності можуть бути важкими (необоротними) або поверхневими;
порушення «бар’єрної» функції супроводжується зайвим надходження води до клітини і розвитком вакуольної або гідропічної дистрофії;
порушення транспортних та інформаційних процесів;
зміна здатності клітин до фіксації антигенів, антитіл, токсинів, вірусів та інших лігандів;
альтерація міжклітинних контактів – призводить до втрати зв’язків між клітинами. Спостерігається у процесі канцерогенезу, лежить в основі порушення контактного гальмування проліферації пухлинних клітин, сприяє пухлинній інфільтрації та метастазуванню.
Ознаки фізико-хімічних змін: збільшується проникність мембрани для натрію, калію, хлору, кальцію і магнію, що призводить до швидкого набухання клітин та розпаду її цитоскелета. Збільшення об’єму клітини за рахунок надходження великої кількості води, у зв’язку з аномалією осмотичного тиску, супроводжується появою щілин і, навіть, розривів у мембрані.
Ознаки біохімічних змін: недостатність натрій-калієвого насосу і функцій іонних каналів; втрата фізіологічних трансмембранних іонних градієнтів; надлишковий вхід натрію і води у клітину; надлишковий вхід кальцію у клітину; активація мембранних фосфоліпаз; вивільнення і перетворення арахідонової кислоти.
Цитоплазма, цитозоль – за фізико-хімічними властивостями цитоплазма наближається до гелю і містить органели (необхідні для метаболізму клітини) та включення (жир, глікоген, пігменти, тощо – не приймають участі у метаболічних процесах клітини). Цитозоль – компонент цитоплазми, який структурно не стосується до органел, але містить білки, з яких складаються органели і розчинні ферменти, котрі беруть участь у проміжному обміні клітини.
Ознаки ушкодження структури:
збільшення щільності цитозолю – неспецифічна відповідь на різноманітні типи чинників (аноксія або гіпоксія, інтоксикація, дія вірусу, ракова інтоксикація, іонізуюча радіація, вплив високої температури, електричний струм, тощо), які пошкоджують клітину;
зменшення щільності цитозолю – може бути пов’язане зі зменшенням або припиненням білкового синтезу, а також з проникненням у цитоплазму води. При локальному зменшенні щільності говорять про хромоліз.
Мітохондрії – це структури, які обмежені двома мембранами – зовнішньою і внутрішньою, і є, зі всіх клітинних елементів, найчутливішими до агресії. Мітохондрії – це «енергетичні станції», які безпосередньо приймають участь в обміні через цикл Кребса і системи транспорту електронів дихального ланцюга. Створювана ними енергія накопичується всередині молекул АТФ у вигляді багатих енергією фосфатних сполучень (макроергічних зв’язків). АТФ виробляється фосфорилюванням АДФ за участю кисню.
Ознаки ушкодження структури:
збільшення числа і розмірів мітохондрій – характеризується появою у цитоплазмі клітин оксифільних гранул;
утворення мегамітохондрій – гігантські розміри, інколи вони більші від ядра (зустрічаються, наприклад, у гепатоцитах при алкоголізмі та цирозах печінки);
зміна форми – найчастіше зумовлена набуханням мітохондрій, внаслідок проникнення у них води. Є два типи набухання: 1-й тип – супроводжується пасажем води через розширений зовнішній простір, що сформувався зовнішньою мембраною у внутрішній; при цьому матрикс мітохондрій стискається і стає дуже щільним; зміни є зворотними. 2-й тип – виникає у результаті збільшення проникності внутрішньої мембрани. Наслідком цього є розгладжування та фрагментація крист; після пошкодження зовнішньої мембрани зміни швидко стають незворотними, тобто смертельними, і супроводжуються загибеллю гранул мітохондріального матриксу, а внутрішня і зовнішня мембрани мітохондрій розриваються.
зміни структури крист мітохондрій можуть стосуватися їх розмірів, форми і числа. Деформація крист і зменшення їхнього числа зустрічається при пониженій активності мітохондрій. Збільшення числа крист мітохондрій – доказ зростаючих функціональних потреб клітини.
Ознаки порушення функції. Спадкові та набуті розлади функцій мітохондрій є в основі розвитку багатьох патологічних процесів, а саме:
мутації ДНК мітохондрій та дефіцит НАД-Н-дегідрогенази зумовлюють розвиток мітохондріальних міопатій для яких характерне ушкодження міокарда, епілепсія, клонічні судоми, атаксія та деменція;
синтез антимітохондріальних антитіл типу IgG зумовлює розвиток первинного біліарного цирозу;
накопичення заліза у мітохондріях нормобластів спостерігається при мієлодиспластичному синдромі (сидеробластна анемія);
розлади окислювального фосфорилювання та транспорту електронів вздовж дихального ланцюжка завершуються дефіцитом АТФ, гіпоксією та ацидозом.
Ознаки фізико-хімічних змін: підвищення іонної проникності внутрішньої мітохондріальної мембрани порушує роботу водневої «помпи» та призводить до зниження електрохімічного градієнта, енергія якого, в нормі, забезпечує ресинтез АТФ у певних точках мітохондріальної мембрани завдяки вмонтованим тут складним АТФ-азним комплексам.
Ознаки біохімічних змін: роз’єднання окиснення і фосфорилювання, пригнічення клітинного дихання та перехід іонів Na+ і К+ у мітохондріальний матрикс.
Ендоплазматичний ретикулум – у цитоплазмі утворює численні сплетення зі щілин та каналів. Бере участь у формуванні ядерної мембрани і апарату Гольджі. Функція мембран, які формують ретикулум, залежить від їх зв’язку з рибосомами: шорсткий ендоплазматичний ретикулум – це місце білкового синтезу, що складає основу клітинної секреції білка, тоді як гладкий ендоплазматичний ретикулум відіграє роль у синтезі вуглеводів, метаболізмі стероїдів, глікогену та різноманітних токсичних субстанцій, які необхідно нейтралізувати. Виявляється у порушеннях властивих їй численних функцій: синтетичної, детоксикаційної, депонуючої та ін.
Ознаки ушкодження структури:
гіперплазія ендоплазматичного ретикулуму – збільшення його кількості може супроводжуватися утворенням концентричних структур;
атрофія ендоплазматичного ретикулуму – зменшення його розмірів, супроводжується зниженням білково-синтетичної функції клітини (при голодуванні, хворобах печінки, старінні).
Ознаки порушення функції:
порушення детоксикаційної функції – збільшується кількість ензимів;
зниження білково-синтетичної функції клітини.
Лізосоми – субмікроскопічні органели клітини, що мають вигляд одношарових везикул та містять понад 60 ферментів-гідролаз. Основна функція лізосом - розщеплення біополімерів (мукополісахаридів, глікогену) у процесі ремоделювання тканин та збереження внутрішньоклітинного молекулярного гомеостазу.
Ознаки ушкодження структури:
пошкодження лізосомних мембран – дестабілізація лізосомних мембран у вигляді тріщин і розривів може спостерігатися при впливі різноманітних агресивних чинників. У цих випадках гідролази дифундують у клітину, що призводить до її некрозу або прогресуючого руйнування шляхом автолізу (самоперетравлювання);
недостатність лізосомних ензимів – у лізосомах можуть бути відсутні деякі ензими необхідні для нормального метаболізму клітин. Ензимопатія або дисметаболічна хвороба має природжений характер і передається спадково за аутосомно-рецесивним типом. Дефіцит ензимів спостерігається, найчастіше, при глікогенозах (хвороба Помпе, хвороба Гірке), ліпідозах (недостатність ліпаз адипозоцитів), гепатозах (хвороба Дабіна-Джонсона). Ці стани інколи називають «хворобами нагромадження».
феномен накопичування у лізосомах лежить в основах хвороби Вільсона, при якій накопичується мідь, і гемохроматозу, що супроводжується накопичуванням феритину.
Пероксисоми – оточені мембраною субклітинні утворення, що містять пероксидази та каталазу (розщеплює пероксид водню), уратоксидазу та інші ферменти обміну ліпідів (холестерину), пуринів та піримідинів.
Ознаки ушкодження структури:
збільшення кількості пероксисом спостерігається у гепатоцитах при застосуванні медикаментів, які знижують рівень ліпемії; вірусному гепатиті, лептоспірозі, в кардіоміоцитах при тривалому впливі етанолу;
зменшення кількості пероксисом і зниження синтезу їхніх ферментів спостерігається у печінці при запаленні, а також при пухлинному рості. Руйнування пероксисом виявлене при гіперліпідемії і гіперхолестеринемії;
пероксисомні хвороби: мають спадковий характер, до них відносять: акаталаземію, цереброгепаторенальний синдром Целлвегера і системну недостатність карнітину.
Акаталаземія – захворювання, в основі якого лежить різке зниження активності каталази в печінці та інших органах. Основним клінічним синдромом цього захворювання є гангренозна ротова порожнина, вкрита виразками.
Цереброгепаторенальний синдром Целлвегера характеризується: відсутністю пероксисом у гепатоцитах; зниженням каталазної активності печінки до 20% і менше; редукцією ендоплазматичного ретикулуму; атрофією і зменшенням числа мітохондрій; збільшенням в гепатоцитах кількості гранул глікогену та ліпідних вакуоль.
Системна недостатність карнітину супроводжується окисненням жирних кислот у скелетних м’язах, печінці, плазмі крові. У клініці спостерігається міопатія з періодичними порушеннями функції печінки та головного мозку.
Ознаки порушення функції: ведучим клінічним проявом недостатності пероксисом є порушення синтезу жовчних кислот.
Рибосоми – як вільні, так і зв’язані з мембранами ендоплазматичного ретикулуму, є органоїдами, які на 60% складаються з РНК та на 40% – з білків і необхідні для розпізнавання генетичного коду клітини. Рибосоми нанизані на окремі нитки мРНК, що забезпечує одночасний синтез багатьох поліпептидних ланцюжків зі швидкістю об’єднання двох амінокислот за секунду.
Ознаки ушкодження структури: за умов патології рибосоми можуть будувати добре окреслені геометричні фігури. Наприклад, при впливі афлотоксину і в пухлинних клітинах лімфоми Беркітта вони мають вигляд спіралі. Аналогічні зміни спостерігаються у клітинах при гіпотермії, при кисневому голодуванні та дефіциті білка в організмі.
Апарат Гольджі – пластинчастий комплекс утворений сплющеними мішечками (вакуолями), що містять секреторні гранули і анастомозами, які взаємозв’язані з ендоплазматичним ретикулумом. Величина апарату Гольджі залежить від синтетичної активності клітини і зумовлена або рівнем зовнішньої секреції (наприклад, у печінці чи підшлунковій залозі), або інтенсивністю синтезу, необхідною для життєдіяльності самої клітини (наприклад, в нейронах).
Ознаки ушкодження структури:
гіперплазія апарату Гольджі – збільшення площі його мембран і кількості секреторних гранул звичайно поєднується з гіперплазією ендоплазматичного ретикулуму. Якщо синтез тих або інших речовин випереджає їх секрецію і виведення, то ці речовини накопичуються в апараті Гольджі і можуть його пошкоджувати (наприклад, накопичування жовчі в гепатоцитах при холестазі);
атрофія апарату Гольджі – редукція (зменшення) вакуоль і втрата секреторних гранул, свідчить про зниження його функціональної активності. Однією з причин такого зниження може бути білкове голодування, а також порушення взаємодії пластинчастого комплексу з ендоплазматичною сіткою.
Ознаки порушення функції – порушення секреторної функції
Мікротрубочки і мікрофіламенти.
Мікротрубочки (макрофіламенти) займають особливе місце у міжклітинних контактах. Більшість клітин містять комплекси фібрилярних структур, які виконують опорну, транспортну, скоротливу і рухову. Для деяких органел характерне сполучення мікротрубочок у групи, в основному, по дев’ять, наприклад, триплети в центріолях, дуплети у війках. Мікротрубочки є дуже складними структурами і містять багато протеїнів, а також АТФ-азу, яка бере участь у побудові миготливого епітелію.
Ознаки ушкодження структури:
генетичні аномалії числа або розташування дуплетів. Наприклад, природжений синдром нерухомих війок (синдром Картагенера) характеризується тим, що війки покривного епітелію дихальних шляхів і слизової оболонки середнього вуха нерухливі або малорухливі. Тому мукоциліарний транспорт різко послаблений або відсутній, що призводить до хронічного запалення дихальних шляхів і середнього вуха. У таких хворих нерухливі також сперматозоїди, тому що їхній хвіст еквівалентний війкам;
відсутність зв’язку між периферійними і центральними дуплетами у війках супроводжується їхньою нерухливістю. Це може спостерігатися при найрізноманітнішій патології (у дихальних шляхах: при інфекційних бронхітах, у курців; у генітальному тракті жінок при хронічних запальних захворюваннях: гонорея, хламідіоз, уреаплазмоз тощо);
руйнування мікротрубочок під впливом різноманітних речовин (наприклад, колхіцин, алкалоїди барвінку (вінбластин, вінкристин), сульфгідрильні реактивні групи (кокадилат, діамід)). Всі ці речовини впливають на мітоз, змінюють функції клітин, пов’язані з мікротрубочками.
Ознаки порушення функції: малорухливість або нерухливість війок епітеліальних клітин.
Мікрофіламенти – актинові філаменти і міозин виявлені майже у всіх клітинах, незалежно від того, м’язові вони чи ні.
Ознаки ушкодження структури:
збільшення мікрофіламентів знаходять в епітелії жовчних проток при первинному біліарному цирозі печінки (циркуляція жовчі у печінці регулюється мікрофіламентною системою); у клітинах при загоєнні ран, а також в пухлинах, особливо в зонах інвазії.
Проміжні філаменти – спеціалізовані залежно від типу клітин. Однак, у клітинах одного і того ж походження можуть зустрічатися проміжні філаменти різного типу. До проміжних філаментів відносяться: цитокератини (епітеліальні клітини), десмін (м’язові клітини), віментин (мезенхімальні клітини), нейрофіламенти (клітини центральної і периферійної нервової систем), гліальні філаменти (клітини глії).
Ознаки ушкодження структури: накопичення проміжних філаментів у клітині:
Гіалін Меллорі (алкогольний гіалін) – гіалінові включення неправильної форми у клітинах печінки є морфологічним маркером хронічного алкоголізму, цирозу печінки);
Хвороба Альцгеймера («пресенильна» деменція) – супроводжується утворенням фібрилярних мас у нейронах кори головного мозку у літніх людей. У клініці в таких хворих розвивається недоумство;
кардіоміопатії – пов’язані з порушенням метаболізму десміну. Клінічно проявляються прогресуючою недостатністю міокарда і характеризуються масивними відкладеннями в кардіоміоцитах ШИК-негативного матеріалу, який складається з проміжних філаментів.
Ядро – відіграє домінуючу роль у поділі клітини. Структура та розміри ядра, яке знаходиться в інтерфазному (інтермітозному) стані, залежать від його плоїдності (вмісту ДНК, числа хромосом) і функціонального стану. Більшість клітин містять диплоїдні ядра. Ядра найрізноманітніших спеціалізованих клітин, відрізняються розмірами, формою, подібні внутрішньою структурою і, в основному, містять гранули, або грудочки хроматину.
Ознаки ушкодження структури: зворотні (сублетальні) і незворотні (летальні, або смертельні):
Сублетальні альтерації, зворотні:
конденсація і маргінація хроматину – накопичування хроматину під мембраною ядра у вигляді регулярної стрічки чи маленьких грудочок. Цей процес – безпосередня відповідь на різноманітну агресію і перший її прояв;
зміна ядерної мембрани, вакуолі та псевдовакуолі. Істинні внутрішньоядерні вакуолі – ядерна мембрана переривчаста (наприклад, при дилатації перинуклеарних цистерн) або утворює локальні пухирці шляхом інвагінації внутрішнього листка ядерної мембрани. Псевдовакуолі формуються шляхом внутрішньоядерної інвагінації цитоплазми, вони оточені двома пластинками мембрани і містять різноманітні частинки, органели, зокрема рибосоми (у гепатоцитах при різних метаболічних порушеннях);
внутрішньоядерні включення – істинні включення, представлені деякими вірусами. Псевдовключення – це частинки глікогену (в ядрах гепатоцитів при цукровому діабеті), а також сферичні, лінійні, фібрилярні структури, природа яких не завжди відома.
Летальні пошкодження, незворотні:
пікноз – тотальна незворотна конденсація хроматину по всій площі ядра;
каріорексис (rexis – розрив) – розколювання хроматину, в основному, на невеликі за обсягом, неправильної форми фрагменти, які можуть знаходитися всередині ядерної мембрани, якщо вона збережена, або розташовуватися у цитоплазмі при деструкції ядерної мембрани;
каріолізис (lysis – розчинення, розплавлення) – це вид смерті ядра, при якому хроматин більш-менш тотально дезінтегрований.
Рецептори клітини – від щільності рецепторів клітини залежить інтенсивність впливу на неї ліганду. Вона регулюється концентрацією останнього через механізм від’ємного зворотнього зв’язку.
Ознаки ушкодження структури:
зменшення кількості функціонально активних рецепторів клітин (наприклад, при генних мутаціях, фіксації антирецепторних антитіл та блокаді рецепторів іншими молекулами-лігандами) є в основі патогенезу багатьох патологічних процесів:
зменшення кількості інсулінових рецепторів – попереджає розвиток гіпоглікемії у випадках ожиріння з гіперінсулінізмом;
зменшення кількості ацетилхолінових рецепторів рухових пластинок скелетних м’язів при автоімунній травмі;
зменшення кількості рецепторів андрогенів на клітинах гіпоталамо-гіпофізарної системи супроводжується збільшенням секреції лютеїнізуючого гормону, естрогенів та розвитком тестикулярної фемінізації.
активація та інактивація рецепторів клітин:
активація альфа-адренергічних рецепторів спостерігається при гіпотермії;
пригнічення альфа-адренергічних рецепторів міометрію відбувається під впливом естрогенів;
надмірна активація рецепторів естрогенів – один з механізмів розвитку раку молочної залози у жінок;
інактивація рецепторів глюкокортикоїдів здійснюється шляхом дефосфорилювання їх молекул.