Фармакокинетика.

Абсорбция.ГКС хорошо всасываются в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 0,5–1,5 ч. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не уменьшает ее степень.

Инъекционные формы ГКС выпускаются в виде различных эфиров:

• сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты водорастворимы, обладают быстрым и относительно кратковременным действием; в неотложных ситуациях являются препаратами выбора и вводятся внутривенно; при внутримышечном введении максимальный эффект развивается через 1–2 часа;

• ацетаты и ацетониды не растворимы в воде и представляют собой мелкокристаллические суспензии, действие которых развивается медленно (в течение нескольких часов) и продолжается длительно (несколько недель); они предназначены для внутри- и околосуставного введения; при внутримышечном введении медленно всасываются с началом действия через 1–2 суток, максимумом – через 4–8 суток и продолжительностью – до 4 недель; внутривенно их вводить нельзя.

Связь с белками плазмы и распределение в организме.В плазме крови разные ГКС на 40–95% связываются с белками (транскортином, альбуминами), создавая минимальные плазменные концентрации свободного вещества. Свободная фракция синтетических препаратов полностью распределяются в ткани, чем объясняется их более высокая активность. Проникают через плаценту, создавая высокие концентрации в тканях плода, что особенно относится к фторированным ГКС.

Метаболизм и элиминация.Кортизон и преднизон в процессе метаболизма вначале превращаются в активные формы – гидрокортизон и преднизолон. В дальнейшем, как и другие ГКС, они метаболизируются в печени с образованием неактивных метаболитов, причем природные быстрее, чем синтетические. Фторированные ГКС метаболизируются медленнее, чем все остальные.

Экскреция неактивных метаболитов осуществляется почками. Природные ГКС имеют наименьший Т_1/2, фторированные препараты – наиболее длинный. При почечной недостаточности этот параметр не изменяется, поэтому коррекция дозы не производится.

Нежелательные действия.

При системном применении ГКС могут развиваться самые разнообразные осложнения. Риск их появления, как правило, повышается с увеличением дозы и длительности лечения.

ЦНС – повышение аппетита, гиперактивность, эйфория, беспокойство, депрессии, психозы, судороги, гипертензионно-гидроцефальный синдром.

ЖКТ – стероидные язвы желудка и кишечника часто с кровотечениями и перфорациями, эзофагит, панкреатит, диспепсия.

Сердечно-сосудистая система и гемостаз– артериальная гипертензия, тахикардия, васкулиты, тромбозы.

Эндокринная система– снижение устойчивости к стрессу и синдром отмены (вследствие угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы), синдром Кушинга, гипергликемия, стероидный диабет, манифестация латентного диабета, гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс, дис- и аменорея, замедление роста и задержка полового созревания у детей.

Иммунная система– подавление иммуногенеза с активацией туберкулеза и других инфекций – бактериальных, вирусных, грибковых (у пациентов с бронхиальной астмой, использующих ингаляторы с ГКС может развиваться кандидоз полости рта), повышением риска суперинфекций и атипичным течением инфекционных заболеваний («смазывание» клинической картины).

Водно-электролитный обмен– усиленные потери калия, магния, кальция, задержка натрия и воды, отёки.

Костно-мышечная система – миопатия, остеопороз, компрессионные переломы позвонков, другие патологические переломы, асептический некроз головки бедренной кости.

Кожа – кровоизлияния, угри, стрии, истончение кожи; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (наиболее опасно введение в дельтовидную мышцу).

Регенерация – нарушение заживления ран (у пациентов, получающих ГКС, повреждения СОПР заживают медленно, чаще развиваются инфекции, и слизистая в целом больше подвержена травматизации, что необходимо принимать во внимание при проведении стоматологических манипуляций).

Глаза– глаукома (с возможным эксзофтальмом), задняя субкапсулярная катаракта.

Для практики очень важны время возникновения перечисленных нежелательных эффектов, а также их зависимость от дозы и некоторых других факторов (табл. 23.4).

Таблица 23.4. Время и условия возникновения нежелательных эффектов ГКС

В начале лечения (как правило, невозможно избежать)	Нарушения сна Эмоциональная лабильность Повышение аппетита Повышение массы тела
У больных групп риска и при сопутствующем применении других препаратов	Артериальная гипертензия Гипергликемия (вплоть до развития диабета) Ульцерогенный эффект Угревая сыпь
При поддерживающей или интенсивной терапии (риск снижается при использовании минимальных доз и щадящих режимов)	Кушингоидный синдром Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы Инфекционные осложнения Остеонекроз Миопатия Нарушение заживления ран
Поздние реакции (возможно, дозозависимые)	Остеопороз Атрофия кожи Катаракта Атеросклероз Задержка роста Жировая дистрофия печени
Редкие и непредсказуемые осложнения	Психоз Глаукома Гипертензионно-гидроцефальный синдром Эпидуральный липоматоз Панкреатит