Флуконазол

По сравнению с другими азолами обладает лучшей переносимостью. Активен в отношении грибов рода Candida(кромеC.kruseiиC.glabrata), криптококка, диморфных грибов.

Фармакокинетика. Полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность (80%) не зависит от приема пищи. Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Выводится преимущественно почками.T_1/2- 30 ч, возрастает при почечной недостаточности.

Показания. Инвазивный и поверхностный кандидоз (кроме случаев, вызванных C.kruseiиC.glabrata). Криптококкоз, дерматомикозы.

Нежелательные реакции. Диспепсические расстройства; повышение активности трансаминаз.

Лекарственные взаимодействия. Повышает концентрацию глипизида, циклоспорин, теофиллина, непрямых антикоагулянтов.

Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. У пожилых людей и при сниженной функции почек возможна кумуляция (требуется коррекция дозы).

Итраконазол

Более широкий спектр активности по сравнению с флуконазолом. Важное значение имеет активность по отношению к аспергиллам и некоторым другим мицелиальным грибам.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность выше при приеме во время еды (более 80%). Хорошо проникает в эпидермис, ногтевые пластинки, легкие, печень, кожу, кости и др. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно через ЖКТ. Т_1/2- 30-45 ч, не изменяется при почечной недостаточности.

Показания. Системный аспергиллез, споротрихоз, кандидоз (поверхностный и системный), поверхностные микозы, некоторые другие виды грибковой инфекции.

Нежелательные реакции. Диспептические расстройства, головные боли, водно-электролитные нарушения (гипокалиемия, отеки), артериальная гипертензия.

Лекарственные взаимодействия. Ингибирует микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), увеличивает концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, пероральных сахароснижающих препаратов, циклоспорина, дигоксина и др.

Таблица 26.15. Лекарственные взаимодействия кетоконазола и итраконазола

Препараты	Эффект
Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса	Ухудшают всасывание и снижают концентрацию препаратов в крови
Цизаприд, терфенадин, сахароснижающие препараты	Риск развития смертельных аритмий, усиление токсического действия
Циклоспорин, варфарин. кортикостероиды, дигоксин, фенитоин	Кетоконазол и способствует повышению концентрации препаратов в крови
Изониазид, теофиллин, рифампицин	Снижают уровень препаратов в плазме
Оральные контрацептивы	Снижение надежности

Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. Необходим контроль функции печени и электролитного баланса (у пациентов с сердечной недостаточностью).

Препараты группы аллиламинов

Включает нафтифин (для местного применения) и тербинафин, применяемый как местно, так и внутрь. Активны в отношении дерматофитов, грибов рода Candidaи ряда других грибов.

Тербинафин

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность 70%. Высокие концентрации в эпидермисе и ногтевой пластинке. Метаболизируется в печени, выводится почками. Т_1/2- 17 ч.

Показания. Онихомикозы, дерматомикозы, поверхностный кандидоз.

Нежелательные реакции. Диспепсические расстройства, изменение вкуса. Эпидермальный некролиз (редко).

Лекарственные взаимодействия. Хлорамфеникол могут повышать, а рифампицин и фенобарбитал снижать концентрацию тербинафина в крови.

Таблица 26.16. Названия и дозировки основных противогрибковых препаратов

Генерическое название	Торговое название	Дозы
Нистатин	Нистатин	Внутрь Взрослые: 500 тыс.–1 млн ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. каждые 6–8 ч после еды. Дети: 125–250 тыс. ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней. Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки.
Амфотерицин В	Амфотерицин В, Фунгизон	В/в Взрослые и дети: тест-доза 1 мг в 20 мл 5% р-ра глюкозы в течение 1 ч; лечебная доза 0,3–1,5 мг/кг/сут. Правила введения лечебной дозы: разводят в 400 мл 5% р-ра глюкозы, вводят со скоростью 0,2–0,4 мг/кг/ч. Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки.
Клотримазол	Канестен, Лотримин	Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 2–3 раза в сутки. При кандидозе полости рта и глотки — обрабатывают пораженные участки 1 мл р-ра 4 раза в сутки.
Миконазол	Дактарин, Ланадерм	Крем наносят на пораженные участки 2 раза в сутки. При кандидозе полости рта – гель по 1/2 дозировочной ложечки (в 1 ложечке - 124 мг миконазола) 4 раза в сутки.
Флуконазол	Дифлюкан, Микосист	Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 прием; дозы и длительность зависят от вида инфекции. Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек — 1–2 мг/кг/сут в 1 прием; при системном кандидозе и криптококкозе — 6–12 мг/кг/сут в 1 прием. В/в Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 введение. Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек — 1–2 мг/кг/сут в 1 введение; при системном кандидозе и криптококкозе — 6–12 мг/кг/сут в 1 введение. В/в вводят путем медленной инфузии со скоростью не более 10 мл/мин.
Итраконазол	Каназол, Орунгал	Взрослые 0,1–0,6 г каждые 12–24 ч, доза и длительность курса зависит от вида инфекции.
Тербинафин	Ламизил, Тербизил	Внутрь Взрослые: 0,25 г/сут в 1 прием. Дети старше 2 лет: масса тела до 20 кг — 62,5 мг/сут, 20–40 кг — 0,125 г/сут, более 40 кг — 0,25 г/сут, в 1 прием. Местно Крем или спрей наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 1–2 нед.