Глава 9. Доклиническая и клиническая оценка лекарственных средств.

Разработка и внедрение в клиническую практику новых ЛС – это сложный многостадийный процесс получения и анализа огромного количества научных данных. Разработка новых ЛС включает в себя выявление активной молекулы, доклинические испытания (изучение фармакодинамики, фармакокинетики, потенциальной токсичности и безопасности нового соединения в эксперименте) и клинические исследования, главной целью которых является обоснование терапевтической эффективности нового препарата и его безопасности при применении у человека.

С момента обнаружения или синтеза потенциально активной молекулы до получения препарата обычно проходит от 8 до 12 и даже 20 лет, а стоимость разработки может доходить до 800 миллионов долларов США и более. При этом из 5000-10000 химических соединений с предполагаемой терапевтической активностью в среднем только 20 в дальнейшем подвергаются доклиническим исследованиям, 10 – включаются в клинические исследования I фазы, 5 – II фазы, 2 – III фазы. В конечном итоге, только одно из них регистрируется и получает разрешение на применение в клинической практике (рис. 9.1).

Рис. 9.1. Отбор активных химических соединений в процессе разработки лекарственных средств.

9.1 Доклинические испытания.

В соответствии с положениями Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, сформулировавшей основные принципы биомедицинской этики, «Медицинские исследования с участием человека должны соответствовать общепринятым научным принципам и основываться на глубоком знании научной литературы, других источников информации, на результатах лабораторных исследований и, при необходимости, исследований на животных, выполненных надлежащим образом». Целью доклинических исследований лекарств является получение научными методами оценок и доказательств их эффективности и безопасности.

Процесс доклинических исследований нового лекарственного средства занимает обычно от 2 до 4 лет и включает исследования in vitro,in vivoи разработку ЛФ препарата для дальнейшего клинического исследования у человека.

Лабораторные исследования in vitroвключают в себя синтез, идентификацию, очистку нового активного вещества, изучение его физико-химических свойств и биологической активности.

Доклинические исследования лекарственных средств на животных (in vivo) проводятся в соответствии с международными правилами и этическими нормами использования животных в научных исследованиях (AnimalsScientificProceduresAct, 1986). Обязательными при проведении доклинических исследований на животных являются определение острой, подострой и хронической токсичности, изучение фармакодинамики и фармакокинетики, выявление возможной мутагенности, канцерогенности и тератогенности нового препарата. Исследования проводятся минимум на двух видах животных (млекопитающих) с использованием двух способов однократного или повторного введения препарата. Кроме того, проводится изучение эффективности нового препарата на экспериментальных моделях заболеваний у животных.

Параллельно с проведением работы in vitroи на животных выполняются фармацевтические исследования, направленные на получение оптимальной ЛФ. При этом учитываются физико-химические свойства вещества, его совместимость с другими компонентами ЛФ.

Однако данные, полученные в эксперименте, могут быть использованы лишь как предварительные ориентиры, их нельзя прямо переносить на людей. Поэтому после завершения доклинических исследований по безопасности и эффективности, фармакодинамике и фармакокинетике нового препарата, после создания надлежащей лекарственной формы возникает необходимость в проведении дальнейших клинических испытаний препарата на человеке.