Противогриппозные препараты

Существует две группы противогриппозных препаратов: блокаторы М2-каналов (амантадин, римантадин) и ингибиторы вирусной нейроаминидазы (занамивир, озельтамивир).

Механизм действия. Римантадин блокирует М_2-каналы вируса группы А, нарушая его способность проникать в клетки. Занамивир, озельтамивир, ингибируя вирусную нейроминидазу, нарушают способность вирусов проникать в здоровые клетки и выход вирионов. Ингибиторы нейроаминидазы ослабляют системные появления вирусной инфекции (лихорадка и др.).

Спектр активности. Римантадин активен в отношении вируса гриппа А, занамивир, озельтамивир - вирусов гриппа А и В.

Фармакокинетика. Озельтамивир в отличие от занамивира имеет высокую биодоступность при приеме внутрь.

Таблица 16.12. Фармакокинетическая характеристика противогриппозных препаратов

Препарат	Биодоступность, %	T1/2, час	Метаболизм	Выведение
Римантадин	90	25-36	Не метаболизируется	Почки
Озельтамивир	80-90	7-8	Печень (образуется активный метаболит)	Почки
Занамивир	Вводится ингаляционно	2,5–5	-	Почки

Нежелательные реакции. Римантадин редко вызывает реакции со стороны ЖКТ и ЦНС. Занамивир – бронхоспазм, поражение ЦНС (головная боль, головокружение), синусит. Озельтамивир – нарушения со стороны ЖКТ, поражение ЦНС.

Лекарственные взаимодействия. Антихолинергические и антигистаминные препараты могут повышать риск развития реакций со стороны ЦНС.

Показания. Профилактика и лечение гриппа.

Противопоказания. Аллергические реакции, кормление грудью.

Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. Римантадин не рекомендуются у детей до 1 года. У лиц пожилого возраста необходимо уменьшение дозы.

Препараты с расширенным спектром активности

К этой группе относят рибавирин, ламивудин и интерфероны. В качестве противовирусных препаратов наиболее широко используются рекомбинантные интерфероны альфа (Интрон, Роферон).

Механизм действия. Механизм противовирусного действия рибавирина до конца не выяснен. Интерферон нарушают проникновение вирусной частицы в клетку, подавляет синтеза мРНК и трансляции вирусных белков, блокируют процесс сборки вирусной частицы (рис. 26.2).

Спектр активности. Рибавирин активен против РС вируса, вируса гепатита С.

Фармакокинетика. Биодоступность рибавирина состаляет 45%. T_1/230-60 ч. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно через почки.

Нежелательные реакции. При прямом контакте с препаратом может быть сыпь, раздражение кожи и слизистых. При системном приеме - анемия, лимфоцитопения, усталость, бессонница. Интерферон - гриппоподобный синдром (80%), анемия, тромбоцитопения, депрессия, алопеция.

Лекарственные взаимодействия. Соединения магния и алюминия снижают биодоступность рибавирина. Интерферон подавляет метаболизм многих препаратов. Показания. Рибавирин - РС-вирусная инфекция, лихорадка Ласса, ГЛПС, вирусный гепатит С. Интерферон - хронический гепатит В, острый и хронический гепатит С.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная и печеночная недостаточность. Беременность, кормление грудью.

Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. Рибавирин обладает тератогенным действием, поэтому противопоказан при беременности.

Рис. 26.2. Внутриклеточные механизмы противовирусного действия интерферона.