Получение

Исходными продуктами синтеза алкилуреидов сульфокислот служат производные анилина или толуола. Синтез включает получение сульфаниламидов, которые затем сочетают с производными мочевины.

Определение подлинности

1. Физико-химические методы

• ИК- и УФ-спектроскопия

• ВЭЖХ

• ГЖХ

• ТСХ

2. Минерализация (устанавливают наличие серы, а в отдельных препаратах хлора)

• спекание со смесью карбоната и нитрата калия: плав растворяют в HCl и открывают SO₄^2-, а при разрушении глибенкламида и хлопропамида также открывают Cl^-.

3. Гидролиз в щелочной среде

При нагревании производных сульфанилмочевины в растворе гидроксида калия происходит гидролиз с образованием аммиака, который можно обнаружить по запаху или по изменению окраски лакмусовой бумаги.

Гидролиз хлорпропамида

n-Хлорбензолсульфон запах аммиака

калия посинение красного лакмуса

4. Гидролиз в кислой среде (при кипячении препаратов с разбавленной Н₂SO₄).

Общая схема гидролиза в кислой среде

Последующее добавление раствора NaOH приводит к выделению жирных капель аминов, имеющих характерный запах. После более продолжительного нагревания препаратов (10-30 мин.) в присутствии 50%-ной серной кислоты (с обратным холодильником), последующего охлаждения и нейтрализации выделяется осадок сульфамида.

5. Анализ по функциональным группам

• Карбутамид – реакция диазотирования и азосочетания (т.к. имеет в своей структуре первичную ароматическую аминогруппу – см. сульфаниламиды)

Количественное определение

1. Метод нейтрализации (алкалиметрии) – используют кислотные свойства растворов препаратов, связанные с наличием сульфамидной группы (индикатор – тимолфталеин).

Алкалиметрическое титрование хлорпропамида

3. Метод неводного титрования (в среде ледяной уксусной кислоты; титрант – раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной, точку эквивалентности устанавливают потенциометрически).

4. После минерализации по сульфат-иону (титрант – бария хлорид); для хлорсодержащих препаратов (хлорпропамид и глибенкламид) методом меркуриметрии.

5. Физико-химические методы

   • ВЭЖХ

   • УФ-спектрофотометрия

Хранение

Препараты хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре в сухом, защищённом от света месте, чтобы не допустить гидролиза.

Применение

Замещенные производные сульфонилмочевины используют как противодиабетические средства для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета у взрослых (препараты стимулируют образование инсулина -клетками поджелудочной железы).

Лекция 3

Гетероциклические соединения природного и синтетического происхождения. Препараты нитрофуранового ряда: фурацилин, фурадонин, фуразолидон, фурагин. Методы получения. Особенности фармацевтического анализа

Гетероциклические соединения – это циклические органические вещества, циклы которых включают кроме атомов углерода один или несколько атомов других элементов, чаще всего кислорода, азота и серы.

Гетероциклические соединения различаются числом атомов в цикле, природой гетероатомов и их количеством в цикле. Известны трех-, четыре-, пяти-, шести- и семичленные гетероциклы, содержащие от одного до четырех гетероатомов.

Молекулы гетероциклов могут содержать различные заместители. Известно большое число систем, в которых гетероциклы конденсированы между собой и с другими циклами. Конденсированные гетероциклические системы составляют структурную основу многих природных и синтетических лекарственных веществ.

Гетероциклические соединения делят на:

• предельные

• непредельные

• ароматические

Химические свойства гетероциклических соединений отличаются от соответствующих линейных аналогов, у непредельных гетероциклов отличие от соответствующих алифатических соединений выражено в большей степени. Это вызвано заметным взаимным влиянием двойной связи и гетероатома.

Наличие гетероатома в ароматических соединениях приводит к нарушению симметрии молекулы, неравномерному распределению электронной плотности у гетероциклических аналогов по сравнению с соответствующими ароматическими углеводородами. Это оказывает влияние на химические свойства ароматических гетероциклов, которые приобретают способность к реакциям не только электрофильного, но и нуклеофильного замещения. Прочность ароматических гетероциклов меньше, чем ароматических углеводородов, они обладают способностью к раскрытию цикла и рециклизации. Наличие гетероатомов в молекулах гетероциклических соединений обуславливает значительную лабильность их молекул по сравнению с другими органическими соединениями. Некоторые гетероциклические соединения характеризуются наличием одновременно двух видов таутомерии – кето-енольной и имино-имидольной (производные урацила, барбитуровой кислоты и др.).