Лекция № 10 Производные хинолина. Общие и частные методы анализа

Хинолин представляет собой конденсированную систему, образованную ароматическим бензольным ядром и пиридиновым циклом:

Впервые хинолин выделен в 1834 г. из каменноугольной смолы, а несколько позже А.М. Бутлеровым и А.Н. Вышнеградским было доказано наличие его в молекуле хинина. Это послужило толчком для исследований в области создания противомалярийных средств в ряду производных хинолина. В настоящее время среди производных хинолина много лекарственных веществ, обладающих различными эффектами.

Классификация производных хинолина

1. производные хинолина и хинуклидина

Молекулы этих природных соединений включают две конденсированные системы: хинолин и хинуклидин.

• алкалоиды хинного дерева: хинин (l-изомер), хинидин (d-изомер)

2. производные 8-оксихинолина

• Антибактериальные средства: хинозол, нитроксолин, хлорхинальдол

3. Производные 4-аминохинолина

• антипротозойные и иммунодепрессивные средства: хлорохин (хингамин); гидрохлорохина сульфат (плаквенил)

4. Производные фторхинолона

• антибактериальные средства: офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин

Алкалоиды, производные хинолина

Важнейшим природным источником получения производных хинолина является кора хинного дерева, содержащая 24 алкалоида (2-15%) . Получают хинную корку от различных видов хинного дерева (Cinchona), произрастающих в Южной Америке и культивируемых на острове Ява. Хинная корка известна как противомалярийное средство с начала ХVIIв. Содержащиеся в ней вещества были исследованы проф. Харьковского Университета Ф.И.Гизе в 1814г. В 1820г. французскими учеными Пельтье и Кавенту из хинной корки выделен хинин и другие алкалоиды. Химическая структура хинина выяснена в 1907г., а полный синтез осуществлен в 1945г. американским ученым вудвордом и Дерингом. Крупные исследования в области химической структуры хинина и получения его химических аналогов были выполнены во ВНИХВИ в 1929-1950гг. М.В. Рубцовым, О.Ю. Магидсоном и др.

Структурной основой большинства алкалоидов хинного дерева служат две гетероциклические системы: хинолин (конденсированное ядро пиридина и бензола) и хинуклидин (конденсированная система, состоящая из двух пиридиновых циклов):

В молекуле хинина эти два цикла связаны между собой карбинольной группой ―CH(OH)―. Алкалоиды отличаются друг от друга радикалами R₁ и R₂. Фармакологическая активность алкалоидов хинной корки находится в зависимости как от химической структуры, так и от оптической изомерии. Применяемые в медицинской практике алкалоиды хинин и хинидин едины по химическому строению. Оба представляют собой 6’-метоксихинолил-(4’)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинол, но являются оптическими антиподами.

В медицине применяют соли хинина: хинина дигидрохлорид, хинина гидрохлорид и хинина сульфат.

Свойства препаратов, производных хинолина

Препарат	Описание	Растворимость
Chinine (Quinine) Dihydrochloride Хинина дигидрохлорид 6’-метоксихинолил-(4’)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола дигидрохлорид	Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Удельное вращение 3%-ного раствора в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты −225º	Очень легко растворим в воде, растворим в этаноле и хлороформе
Chinine (Quinine) Hydrochloride Хинина гидрохлорид 6’-метоксихинолил-(4’)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола гидрохлорид	Бесцветные блестящие шелковистые иголочки или белый мелкокристаллический порошок без запаха. Выветривается. Удельное вращение 3%-ного раствора в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты около 245º	Растворим в воде, этаноле и хлороформе
Chinine (Quinine) Sulfate Хинина сульфат 6’-метоксихинолил-(4’)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола сульфат	Бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха. Удельное вращение 3%-ного раствора в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты около 240º	Мало растворим в воде, этаноле и хлороформе

Все они являются левовращающими оптическими изомерами.