2. Нейтрализация

Титрант - 0,1М раствор NaOH в смеси этанола и хлороформа

Индикатор – фенолфталеин

Хинин (и его изомер хинидин) является сильным основанием, поэтому в реакционную смесь добавляют спирт и хлороформ, в результате реакции образовавшееся основание уйдет в органический слой, при этом не будет взаимодействия основания алкалоида с водой.

Метод основан на реакции нейтрализации солей, например, хинина сульфата:

[C₂₀H₂₄O₂N₂]₂·H₂SO₄+2NaOH → 2C₂₀H₂₄O₂N₂↓+Na₂SO₄+2H₂O

3. Неводное титрование

Среда – смесь ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (для хинина сульфата)

ледяная уксусная кислота в присутствии ацетата ртути (для хинина гидрохлорида и дигидрохлорида)

Титрант – HClО₄

Индикатор – кристаллический фиолетовый

R₃N + CH₃COOH → R₃NH⁺ + CH₃COO^-

HClO₄ + CH₃COOH → ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ →2 CH₃COOH

R₃NH⁺ + ClO₄^- → [R₃NH⁺]ClO₄^-

4. Бромид-броматометрия (для хинина гидрохлорида). В присутствии кHCl и KBr титруют 0,1М раствором KBrО₃ до устойчивой жёлтой окраски.

5. Йодометрия (для солей хинина). метод основан на образовании полииодида в среде насыщенного раствора хлорида натрия.

6. спектрофотометрия (для хинина гидрохлорид и хинина сульфата)

7. ГЖХ (для хинина гидрохлорида)

Хранение

Соли хинина и хинидина хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, т.к. под его влиянием хинин постепенно разлагается, приобретая жёлтое окрашивание.

Применение

Применяют соли хинина в качестве противомалярийных средств. Назначают хинина сульфат и гидрохлорид внутрь по 1,0-2,0г в сутки, а хинина дигидрохлорид – для парентерального введения по 1-2мл 25-50%-ного раствора.

Хинидина сульфат назначают внутрь по 0,1 и 0,2 г при аритмиях.

Свойства препаратов, производных 8-ОКСИХИНОЛИНА

Препарат	Описание	Растворимость
Chinosolum Хинозол 8-оксихинолина сульфат	Мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета, своеобразного запаха. Т пл. 175 – 177 ºС	Легко растворим в воде и этаноле, практически нерастворим в эфире и хлороформе
Nitroxoline Нитроксолин (5-НОК) 5-нитро-8-оксихинолин	Желтый или серовато-желтый мелкокристаллический порошок, допускается легкий зеленоватый оттенок. Т пл. 178 – 182 ºС (с разложением)	Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, мало растворим в эфире и умеренно растворим в хлороформе
Chlorquinaldol Хлорхинальдол 5,7-дихлор-2-метил-8-оксихинолин	Кремоватый или оранжево-кремовый мелкокристаллический порошок со своеобразным запахом. . Т пл. 108 – 114 ºС	Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, умеренно растворим в ацетоне

Получение

ПОЛУЧЕНИЕ ХИНОЗОЛА

Определение подлинности

1. Физико-химические методы

• ИК-спектроскопия

• УФ-спектроскопия

2. Реакции на фенольный гидроксил

• с FeCl₃ – зеленое окрашивание различной интенсивности

• реакция азосочетания (с диазореактивом)

3. Реакции на нитрогруппу

• азосочетания со щелочным раствором β-нафтола после гидрирования нитрогруппы до ароматической аминогруппы – оранжево-красное окрашивание (для нитроксолина)

• реакция с дифениламином – синее окрашивание

• образования ацисоли с NaOH – красно-оранжевое окрашивание

4. Реакции на третичный атом азота

с общеалкалоидными реактивами

нагревание с лимонной кислотой и уксусным ангидридом – пурпурно-красное окрашивание

5. Реакции комплексообразования с катионами металлов (магния; кадмия; меди; цинка; алюминия)

6. Реакция гидрирования (в присутствии цинковой пыли и рHCl) в дигидропроизводные с последующим окислением (бромной водой или пергидролем) – красно-фиолетовое окрашивание

хиноидное соединение

8. Реакции на анионы (сульфат-ион в хинозоле)

9. Реакция на хинозол (осаждение раствором натрия карбоната)

При избытке натрия карбоната – растворение осадка