2. Изониазид

• Йодометрия (окисление ведут йодом в слабощелочной среде):

• Неводное титрование (титрант - 0,1 н. раствор хлорной кислоты, индикатор - кристаллический фиолетовый). Изониазид предварительно растворяют в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида.

• Броматометрия (среда – кислая)

Избыток брома устанавливают йодометрическим методом.

• Нитритометрия с внутренними индикаторами, (Л.Н. Гусева)

• УФ-спектрофотометрия

• Фотометрия

3. Ниаламид

• Нитритометрия (внутренний индикатор – смесь тропеолина 00 и метиленового синего). Образуется нитрозопроизводное ниаламида.

• УФ-спектрофотометрия

• Фотометрия

Хранение

Препараты, производные изоникотиновой кислоты, хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Изониазид во избежание разложения следует хранить в банках оранжевого стекла.

Применение

Гидразид и гидразоны изоникотиновой кислоты обладают высокой противотуберкулезной активностью. Их применяют при туберкулезе, как правило, внутрь: изониазид по 0,3 г 2-3 раза в день.

Ниаламид противотуберкулезным действием не обладает, его используют в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных форм в виде таблеток (дражже) по 0,025 г.

Лекция № 6

Производные пиримидина. Общая характеристика производных барбитуровой кислоты. Классификация. Связь между химическим строением и фармакологическим действием. Фармацевтический анализ производных барбитуровой кислоты. Гексамидин – особенности строения и свойства

Пиримидин – это шестичленный гетероцикл с двумя атомами азота (в положении 1 и 3). Пиримидин является составной частью структуры молекул синтетических и биологически активных природных лекарственных веществ (алкалоидов, витаминов).

Из синтетических соединений пиримидина в качестве лекарственных веществ наиболее широко применяют производные барбитуровой кислоты (2,4,6- триоксопроизводное пиримидина) и производные урацила (2,4-диоксопроизводные пиримидина):

пиримидин

Препараты, производные барбитуровой кислоты

Производные барбитуровой кислоты, или циклические уреиды представляют собой (в отличие от ациклических уреидов) продукты конденсации полного амида угольной кислоты (мочевины) с производными двухосновной малоновой кислоты:

Поскольку в результате конденсации образуется замкнутая циклическая система с двумя атомами азота (в положении 1 и 3), то барбитураты рассматривают как производные пиримидина. Применяемые в медицинской практике препараты, производные барбитуровой кислоты, можно разделить на две группы: барбитураты (имидная форма) и натриевые соли барбитуратов (имидольная группа). Общие формулы препаратов могут быть представлены следующим образом:

Общая формула производных барбитуровой кислоты

Образование натриевых солей возможно благодаря способности этих соединений к имидо-имидольную таутомерии (за счет водородов имидных групп).

Имидо-имидольная таутомерия производных барбитуровой кислоты

Имидольная или аци-форма обусловливает кислотный характер производных барбитуровой кислоты. В присутствии гидроксид-ионов они диссоциируют как кислоты и образуют соли с металлами: