Получение производных барбитуровой кислоты
Синтез препаратов, производных барбитуровой кислоты, состоит из двух этапов. Вначале получают соответствующий эфир малоновой кислоты. На втором этапе синтеза осуществляют его конденсацию с мочевиной (в присутствии алкоголята натрия в среде абсолютного спирта).
ПОЛУЧЕНИЕ БАРБИТАЛА
ПОЛУЧЕНИЕ ФЕНОБАРБИТАЛА
Исходный
продукт - бензилхлорид, из которого
синтезируют диэтиловый эфир
фенилэтилмалоновой кислоты. Последний
затем конденсируют с мочевиной:
ПОЛУЧЕНИЕ БЕНЗОБАРБИТАЛА
ПОЛУЧЕНИЕ ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЯ
Тиопентал-натрий получают конденсацией диэтилового эфира этиламилмалоновой кислоты и тиомочевиной. Процесс происходит в среде этилата натрия:
Для получения других натриевых солей соответствующие барбитураты растворяют в эквивалентном количестве гидроксида натрия (спиртовой раствор), а затем натриевую соль осаждают эфиром. Так, в частности, можно получить из барбитала барбитал-натрий и т.д.
Определение подлинности
ИК-, УФ-спекртофотометрия
Определение температуры плавления
Для натриевых барбитуратов ГФ Х рекомендует выполнять испытание, основанное на нейтрализации препаратов разведенной соляной кислотой:
Выпавший осадок барбитурата отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления. Кроме того, обнаруживают Na+ (окрашивание пламени в желтый цвет).
Реакции с осадительными реактивами (образование осадков)
Реакция сплавления с кристаллической щелочью
Барбитураты и их натриевые соли можно идентифицировать сплавлением с едкими щелочами. Препараты при этом разрушаются с выделением аммиака:
При последующем подкислении выделяется диоксид углерода и ощущается запах соответствующей жирной кислоты:
Na2CO3 + 2HCl → 2NaCl + CO2↑ + H2O
Реакция комплексообразования с солями тяжелых металлов (Ag, Cu, Co)
Реакции выполняются в нейтральной среде (в присутствии хлорида кальция), во избежание образования осадков гидроксидов металлов.
Барбитураты и их натриевые соли образуют с ионом кобальта комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет.
Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) позволяет отличать препараты друг от друга.
Барбитал – синее окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета
Фенобарбитал – осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии
Бензобарбитал – серо-голубое окрашивание
Барбитал-натрий – синее окрашивание, затем выпадает осадок красно-сиреневого цвета
Этаминал-натрий – осадок голубого цвета
Тиопентал-натрий – желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком
Для идентификации барбитуратов могут быть использованы реакции образования моно- и дизамещенных комплексов с солями меди (II) в присутствии пиридина. Комплексы имеют лиловую окраску.
С солями серебра
При взаимодействии с ионами серебра происходит образование однозамещенных (растворимых в воде) и двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра. Соли серебра образуются вследствие замещения водорода на металл в положениях 4 и 6. В присутствии карбоната натрия барбитураты образуют вначале натриевую соль, затем однозамещенную серебряную:
Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается вначале в серебряно-натриевую соль, а затем а нерастворимую двузамещенную серебряную соль:
белый
Гексобарбитал-натрий и бензобарбитал образуют только однозамещенные соли (т.к. содержат заместители в положении 1)