Доброкачественность

ТСХ – определяют наличие посторонних примесей (производных 2-аминобензофенона)

Количественное определение

Титрование производных бензодиазепина ацидиметрическим методом в водных или спиртовых растворах невозможно, так как основность атома азота в положении 4 сильно понижена за счет сопряжения с ароматическим ядром:

1. Неводное титрование

Растворитель – смесь муравьиной кислоты с уксусным ангидридом (медазепам, феназепам, оксазепам); уксусный ангидрид (нитразепам и диазепам), ледяная уксусная кислота (хлордиазепоксид)

Титрант – раствор 0,1 М хлорной кислоты

Индикатор – кристаллический фиолетовый или потенциометрическим методом

HCOOH + HCIO₄ → CIO₄^‾ + HCOOH₂⁺

HCOOH₂⁺ + HCOO‾ → 2HCOOH

2. Спектрофотометрия

3. Фотоколориметрия с использованием реакции азосочетания (после предварительного гидролиза и диазотирования) или других цветных реакций.

4. ВЭЖХ (хлордиазепоксид)

5. Полярография (феназепам).

В основе этого метода лежит процесс восстановления феназепама:

Хранение

Хранят по списку Б в сухом, в сухом защищенном от света месте. Препараты постепенно гидролизуются до аминобензофенона.

Применение

Производные бензодиазепина применяют в качестве транквилизаторов в виде таблеток, содержащих по 0,005-0,010 г. Феназепам более активен, поэтому его назначают в меньших дозах — по 0,0005-0,0025 г. Медазепам используют как «дневной» транквилизатор.

Производные дибензодиазепина

Дибензодиазепин – конденсированная гетероциклическая система, включающая 2 ядра бензола и семичленный гетероцикл – 1,4-диазепин, содержащий 2 атома азота (в положении 1 и 4).

СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ДИБЕНЗОДИАЗЕПИНА

Препарат	Описание	Растворимость
Clozapinum Клозапин (Азалептин) 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо-[b,e] [1,4]-диазепин МНН Clozapine	Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Т.пл. 183−187 ºС	Практически не растворим в воде, умеренно растворим в спирте, мало – в эфире, легко растворим в хлороформе.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Физико-химические методы (ИК-, УФ-спектрофотометрия)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ

ТСХ (посторонние примеси – не более 1 %)

КОЛИЧЕСТВЕНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Неводное титрование

Растворитель – уксусный ангидрид

Титрант – раствор 0,1 М хлорной кислоты

Индикатор – кристаллический фиолетовый

ХРАНЕНИЕ

Клозамин хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте.

ПРИМЕНЕНИЕ

Клозапин проявляет нейролептическое и седативное действие.

Назначают его при острых и хронических формах шизофрении, психозах, агрессивности, ухудшении настроения, расстройствах сна и др.

Выпускают в таблетках по 0,025 и 0,1 г и 2 % -ных растворах в ампулах по 2 мл для инъекций.

Производные фенотиазина

ФЕНОТИАЗИН – конденсированная гетероциклическая система, состоящая из шестичленного цикла тиазина (с расположенными в положении 1,4 атомами азота и серы) и 2-х ядер бензола.