6. Реакция конденсации с альдегидами

Реакция с формальдегидом и n-диметиламинобензальдегидом (в присутствии конц. серной кислоты) – образование окрашенных продуктов:

• Барбитал – желтоватое окрашивание

• Этаминал-натрий – кроваво-красное окрашивание с зеленой флуоресценцией (появляется сразу)

7. Частные реакции

Для отличия препаратов друг от друга могут быть использованы реакции на функциональные группы, расположенные в положении 1 и 5,5.

Фенобарбитал

• Реакция образования нитропроизводного фенобарбитала (на обнаружение фенильного радикала) с последующим образованим азокрасителя.

На фенобарбитал действуют смесью конц. азотной и серной кислот с образованием м-нитропроизводного фенобарбитала, окрашенного в желтый цвет. Нитропроизводное можно восстановить до аминопроизводного, что позволяет провести реакцию азосочетания аминопроизводного фенобарбитала со щелочным раствором β-нафтола, в результате образуется азокраситель, имеющий вишнево-красное окрашивание.

желтый

фенобарбитал (м-нитропроизводное) аминопроизводное

фенобарбитала фенобарбитала

• Цветная реакция с нитритом натрия в присутствии серной кислоты. (появляется оранжево-желтое окрашивание с коричневым оттенком)

• образование соли с ионом ртути (II) в щелочной среде (белый осадок, растворимый в растворе аммиака)

Бензобарбитал

• Реакция образования нитропроизводного бензобарбитала (на обнаружение фенильного радикала) в присутствии смеси конц. азотной и серной кислот.

• цветная реакция с хлоридом железа (III)

Бензобарбитал предварительно подвергают щелочному гидролизу, образовавшийся бензобарбитала бензоат-ион образует с ионом железа (III) розовато-желтый осадок

Тиопентал-натрий

• Реакция обнаружения серы

При нагревании тиопентала-натрия в присутствии гидроксида натрия и ацетата свинца образует черный осадок сульфида свинца:

Na₂S + Pb(CH₃COO)₂ → PbS↓ + 2CH₃COONa

После подкисления – запах сероводорода.

Определение доброкачественности

При испытании на доброкачественность барбитала обнаруживают примесь этилбарбитуровой кислоты, а в фенобарбитале – примесь фенилбарбитуровой кислоты. В виду проявления более сильных кислотных свойств, чем соотствующие барбитураты, их примесь легко обнаружить с помощью индикатора метилового красного (не должно быть розовой окраски индикатора) или потенциометрически.

При испытании чистоты натриевых солей барбитуровой кислоты устанавливают предельное содержание примеси свободной щелочи, недопустимой примеси метилового спирта и др.

Количественное определение

1. Неводное титрование (барбитал, фенобарбитал)

Навеску препарата растворяют в нейтрализованном диметилформамиде или смеси диметилформамида и бензола и титруют 0,1 н. раствором гидроксида натрия (в смеси метанола и бензола); индикатор - тимоловый синий. Диметилформамид, являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом кислотные свойства барбитуратов

CH₃OH + NaOH → Na⁺ + CH₃O^- + H₂O

CH₃O^- + HCOH⁺N(CH₃)₂ → CH₃OH + HCON(CH₃)₂

Барбитураты можно также титровать в присутствии индикатора тимолфталеина в спирто-водной среде. Присутствие спирта улучшает растворимость препаратов и уменьшает гидролиз образующихся натриевых солей барбитуратов.

2. Ацидиметрия (натриевые соли барбитуратов)

Среда – водная

Титрант - 0,1 н. HCI

Индикатор - метиловый оранжевый

Процесс основан на гидролизе водных растворов натриевых солей.

Параллельно выполняют контрольный опыт, чтобы учесть возможную примесь свободной щелочи в препарате.

NaOH + HCl → NaCl + H₂O

.

3. Алкалиметрия (бензобарбитал)

Титрование проводят в вводно-спиртовой среде, титрантом служит 0,1 М раствор NaOH, индикатор – тимоловый синий. Титрование ведут до синего окрашивания

4. Меркуриметрия в сочетании с комплексонометрией

(в присутствии гаксаметилентрамина)

Среда –для кислотных форм – этанол

для натриевыъх солей - вода

Титрант – 1) Hg(NO₃)₂ (изб.)

2) 0,05 М трилон Б

Индикатор – ксиленоловый оранжевый

При комплексонометрическом титровании избытка нитрата ртути (II) раствором трилона Б образуется комплексное соединение ртути: