FKh_ekzamen_bilety

Задача № 1

В структуре лекарственных средств имеются хромоформные системы главным образом ароматическое кольцо, обуславливающие основную полосу поглощения в области 270-280 нм. Это позволяет использовать метод УФ-спектрометрии для стандартизации лекарственных средств.

Сульфаниламидные препараты относятся к числу химиотерапевтических (антибактериальных) средств. Их применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых стрептококками, гонококками, менингококками, пневмококками, стафилококками, кишечной палочкой и др. Натриевые соли сульфанниламидов применяют для парентерального введения (внутримышечно, подкожно, внутривенно) в виде 1-2%- ных или 5-10%-ных растворов. Сульфацил-натрий в глазной практике в виде 20-30%-ных растворов и мазей.

Определения, связанные с изменением оптической плотности для монохроматического излучения – предмет спектрофотометрии. Поглощения света основаны на 2 законах Бугера-Ламберта и Бера, на практике обычно используются объединенный закон Бугера- Ламберта-Бера в виде:

D=

В зависимости от используемой аппаратуры в фармацевтическом анализе различают следующие методы анализа, основанные на поглощении электромагнитного излучения и испускании света:

-спектрофотометрия в ультрафиолетовой (УФ) и видимой областях;

-спектрофотометрия в инфракрасном (ИК) области;

-атомно-эмиссионная и атомно-абсорбиционная спектроскопия (АЭС и ААС)

-флуориметрия

-спектроскопи ядерного магнитного резонанса (ЯМР)

Ряд длин волн, для которых проводят измерения методами абсорбционной спектрофотометрии, охватывает спектральную область от короткой длин волн в УФобласти до ИК-области. Для удобства отнесений этот удельный ряд делится на следующие диапазоны длин волн: УФ (от 190 до…), видимый (от 380 до 780нм), ИК (от 0,78 до

400мкм).

Полосы поглощения – графическое выражение отношения поглощения к длине волны. Наличие определенных полос поглощения в спектре исследуемого образца может указывать на присутствие в структуре этого соединения определенной функциональной группы. Чаще приводят максимумы при определенных длинах волн и указывают соответствующие им величины поглощения.

УФхарактеристики в ряде случаев используются при испытаниях на частоту и при исследовании стабильности лекарственных веществ, если измерения в характере спектра позволяют судить об изменениях вещества, при этом характерны те случаи, когда продукты разрушения поглощают в области, отличающей от исследуемого вещества.

Одной из задач СФМ – количественное определение веществ. Это возможно для веществ обладающих определенной особенностью ( сопряженные связи, ароматические соединения). Определенных концентрирующих веществ спектрометрическим методом основанное на использовании закона Бугера-Ламберта-Бера.

Классификации сульфаниламидов

1. Химическая (по характеру радикалов R и R1)

А. Алифатические (R) производные (стрептоцид, сульфацил-натрий)

Б. Гетероциклические (R) производные (сульфадиметоксин, сульфаметоксазол, сульфален) В. Ароматические (R1) и гетероциклические (R) производные (фталазол, салазопиридазин)

2. По особенностям фармакокинетики

А. Препараты резорбтивного действия

•короткого действия (стрептоцид, сульфадиазин, сульфадимедин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан), сульфацил-натрий и др.),

•длительного действия (сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин

(сульфапиридазин), сульфаметоксазол и др.)

•сверхдлительного действия (сульфален и др.)

Б. Препараты, действующие в просвете кишечника

•фталазол, сульфагуанидин (сульгин)

3.По составу

А. Монопрепараты Б. Комбинированные

• с триметопримом (ко-тримоксазол)

•с кислотой салициловой (салазодиметоксин, салазосульфапиридин)

спрепаратами серебра (сульфадиазин серебра)

1. РЕАКЦИИ НА ПЕРВИЧНУЮ АРОМАТИЧЕСКУЮ АМИНОГРУППУ А. Реакция образования азокрасителя. В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета.

Б. Лигниновая проба.

(образование осадков)

(образование осадков) 2. РЕАКЦИИ НА СУЛЬФАМИДНУЮ ГРУППУ

1)Цветные реакции с растворами солей тяжелых металлов (меди, кобальта, серебра,

железа и др.):

2)Пиролиз сульфаниламидных препаратов – образование плав фиолетового цвета и появляется запах аммиака и анилина

3)Реакция обнаружения серы. Минерализация кHNO3 или спавлением с KNO3:

образующийся SO4-2 доказывают реакцией с BaCI2.

3.Спектроскопия в УФ- и видимой областях.

Количественное определение Среда –кислая (pHCI)

Условия - катализатор KBr; температура 18-200С или 0-100С

Титрант - NaNO2

Индикатор – внутренний (тропеолин 00) или внешний (йодкрахмальная бумага) Без индикатора - потенциометрически

Реакция титрования:

В точке эквивалентности :

А. При использовании внутреннего индикатора (тропеолина 00):

Переход окраски (от красной к бесцветной)

Б. При использовании внешнего индикатора: посинение йодкрахмальной бумаги (KI + крахмал)

2KI + 2NaNO2 + 4HCI I2 + 2NO + 2NaCI + 2KCI + 2H2O

​Сульфаниламиды хранят по общему списку в хорошо укупоренной таре ( стеклянных банках с притертыми пробками)

Задача№2

​Цветные реакции с растворами солей тяжелых металлов (меди, кобальта, серебра, железа позволяют обнаружить сульфамидную группу и основаны на образовании внутрикомплексных соединений сульфаниламидных препаратов с солями тяжелых металлов. Общая формула окрашенных внутрикомплексных соединений меди:

Голубовато-зеленоватый осадок образует сульфацил-натрий, грязно-желтый с зеленым оттенком аморфный осадок – сульфадиметоксин, грязно зеленоватосерый - фталазол

​Свойства гетероциклических производных сульфаниламидов Sulfadimethoxnum

MHH Sulfadimethoxine

Сульфадиметоксин

6- (n- Аминобензолсульфамидо)- 2,4- диметоксипиримидин

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Температура плавления 198-2040С. Мало растворим в воде и спирте, растворим в разбавленных кислотах и щелочах.

Sulfalenum MHH Sulfalene

Сульфален

2-(n-аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин

​Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Температура плавления 173-1770С. Мало растворим в воде и спирте, растворим в разбавленных кислотах и щелочах.

Sulfamethoxazolum MHH Sulfamethoxazole

Сульфаметоксазол

4-амино-N-(5-метил-3-изоксазил) бензолсульфонамид

​Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде и спирте, растворим в разбавленных кислотах и щелочах.

Метод неводного титрования фталазола Среда - дифенилформамид Титрант – раствор щелочи в смеси метанола и бензола Индикатор – тимоловый синий

1.Получение титранта

2CH3OH + 2NaOH 2CH3O- + 2Na+ + 2H2O

2.Реакция до титрования

диметилформамидоний

3.Реакция титрования

4.Реакция в точке эквивалентности

f экв=1/2

Фармацевтическая химия – наука, изучающая способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химический структурой и действием на организм; методы контроля качества лекарств и изменения, происходящие при их хранении.

​Задачи фармацевтической химии:

1. Установление связи и закономерностей между строением лекарственных веществ и их свойствами ( физико-химическими и фармакологическими);

2. Поиск способов получения физиологически активных веществ на основании углубленного изучения и направленного изменения их структуры, а также путем получения новых химических соединений синтетического и природного происхождения;

3. Разработка принципов и требований, определяющих качество лекарственных средств;

4. Выбор методов оценки лекарственных средств и осуществление контроля их качества.

Государственная фармакопея – сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных веществ. Кроме государственной фармакопеи стандартами на лекарственное средство являются фармакопейные статьи предприятия (ФСП), технические условия (ТУ), регламентирующие их качество ,а также производственные регламенты, нормирующие технологию.

Задача№3

Решение: С=

С= 0,465+0,02/0,233=0,04%

Ответ: процентное содержание фурацилина составляет 0,04% Количественное определение нитрофуранов фотоэлектроколориметрическим

методом основано на определении оптической плотности окрашенных растворов (т.е. способности поглощать излучение). Исследование проводят в видимой области света (длина волны 380-780 нм, включает 7 цветов). Измерение оптической плотности раствора проводят при длине волны , которая соответствует максимальному поглощению света исследуемым раствором. При этом достигается наибольшая чувствительность и точность измерения. Для нитрофуранов используют зеленый светофильтр.

Для определения концентрации раствора используют закон Бугера-Ламберта- Бера: D=χ .C. l , где D – оптическая плотность; С – концентрация раствора; l – толщина оптического слоя (толщина кюветы); χ – показатель поглощения.

Различают:

•молярный показатель поглощения (показывает поглощение раствора с концентрацией 1 моль/л; в фарм.химии этот показатель не используют)

•удельный показатель поглощения

Е1% Удельный показатель поглощения показывает поглощение 1% раствора в кювете с толщиной оптического слоя 1 см

1см

Рассчитать концентрацию раствора вещества при фотоколориметрическом анализе можно одним из 3-х способов.

СПОСОБЫ РАСЧЕТА КОНЦЕНТРАЦИЙ

1.По калибровочному графику

2.С использованием РСО – рабочего стандартного образца по формуле:

Х=Dx. Cрсо

Dрсо

3. С использованием значения удельного показателя поглощения по формуле:

Х=Dx

E%1см

Препараты нитрофуранового ряда

Furacilinum MHH Nitrofural

Фурацилин

Furacilinum Фурацилин

5-нитрофурфурола семикарбазон МНН Nitrofural

5- нитрофурфурола семикарбазон ​Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха,

горького вкуса. Температура плавления 230-2360С. Очень мало растворим в воде (лучше в горячей), мало растворим в спирте, растворе диметилформамида, растворим в растворах щелочах.

Furadoninum MHH Nitrofurantoin

Фурадонин

Furadoninum Фурадонин

N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-1-аминогидантоин МНН Nitrofurantoin N- (5-нитро-2-фурфурилиден)-1-аминогидантоин

​Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха,

горького вкуса. Температура плавления 258-2630С (с разложением). Очень мало растворим в воде и спирте, мало растворим в растворе диметилформамида и ацетоне.

Furazolidonum MHH Furazolidone

Фуразолидон

Furazolidonum Фуразолидон

N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-3-аминооксазолидон-2 МНН Furazolidone

Желтый или зеленовато-желтый порошок без запаха, слабогорького вкуса.

Температура плавления 253-2580С ( с разложением) практически нерастворим в воде и эфире, очень мало растворим в спирте, мало растворим в растворе диметилформамида.

Определение подлинности фурацилина

1.Цветная реакция с раствором натрия гидроксида

2.Гидролитическое расщепление (при нагревании в растворе щелочи)

3.При жестком воздействии растворами щелочей у всех препаратов происходит разрыв фуранового кольца

Доброкачественность

Чистоту нитрофуранов определяют методом ТСХ, УФ-спектроскопией. Для фурацилина устанавливают отсутствие примеси семикарбазида, который является одним из исходных продуктов синтеза препарата. Примесь обнаруживают реактивом Фелинга, основываясь на восстановительных свойствах семикарбазида.

Количественное определение

Фармакопейным методом количественного определения фурацилина является йодометрическим методом. Метод основан на окислении препарата йодом в щелочной

среде. Суммарное уравнение реакции:

Уравнение реакции по стадиям:

N2H4 + 2I2 → N2 + 4HI (N2H4 – 4e → N2 + 4H+ f=1/4)

HI + NaOH → NaI + H2O

HI + NH3 → NH4I

Титрованный раствор йода в щелочной среде образует гипойодид: I2 + 2NaOH → NaI + NaIO + H2O

После окончания процесса окисления препарата раствор подкисляют: NaIO + NaI + H2SO4 → I2 + Na2SO4 + H2O

Далее титруют выделившийся избыток титрованного раствора йода тиосульфатом натрия:

I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6

​Хранение. Препараты хранят по общему списку, в прохладном месте, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

​Применение. Фурацилин назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов (в виде 0,02%-ных водных, 0,066%-ных спиртовых растворов и 0,2%-ной мази) и внутрь (по 0,1 г) для лечения бактериальной дизентерии. Фурадонин назначают внутрь для лечения инфекционных заболеваний мочевых путей (по 0,1-0,15 г). Фуразолидон в тех же дозах менее токсичен и более активен, особенно в отношении возбудителей дизентерии, паратифа, брюшного тифа, трихомонадного кольпита.

Задача №4

Прямая алкалиметрия кислоты ацетилсалициловой Среда – 90% этиловый спирт

Температура – 8-10оС (для подавления гидролиза ацетилсалициловой кислоты) Индикатор – фенолфталеин

Титрант – 0,1М NaOH

Ответ: Мэ = 180,16 г * экв, Т = 0,018016 г/мл, С=100,4%

Сложные эфиры салициловой кислоты предназначены кислотой ацетилсалициловой.

Кислота ацетилсалициловая

Acidum acetylsalicylicum

Кислота ацетилсалициловая

Салициловый эфир уксусной кислоты МНН Acetylsalicylic acid

​Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или

слабым запахом, слабокислого вкуса. Температура плавления 133-1380С. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, растворах едких и углекислых щелочей.

Количественное определение кислоты ацетилсалициловой методом обратной алкалиметрии.

Условия: щелочной гидролиз проводят при нагревании Титранты – 1-й титрант NaOH (избыток)

​​2-й титрант HCI

Индикатор - фенолфталеин

​При оценке качества ряда лекарственных средств в ГФ XIII предусматривается определение прозрачности, бесцветности, степени мутности или окраски их растворов. Растворы сравнивают с соответствующими эталонами мутности и цветности. Прозрачным считается раствор, который по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого для приготовления испытуемой жидкости, или ее опалесценция не превышает опалесценцию эталона I. Раствор сравнивают невооруженным глазом при освещении матовой электрической лампой (40 Вт) на черном фоне. Бесцветными по ГФ XIII считают жидкость, не отличающиеся по цвету от воды, а при испытании иных растворов – от взятого растворителя или она не окрашена более интенсивно, чем эталон В9. Испытание проводят, сравнивая жидкости при дневном отраженном свете на матово-

белом фоне.

Задача №5

Метод – комплексонометрия

Среда – рН=9,5-10,0 (аммиачный буфер: NH4OH; NH4Cl)

Титрант – Трилон Б

Индикатор – кислотный хром темно-синий Используют: для солей кальция 1 стадия. Образование комплекса индикатора с металлом:

Ind + Ca2+ → CaInd + 2Н+

сине-фиолетовый красно-фиолетовый

2 стадия. Реакция титрования (взаимодействие трилона Б с Ca2+) Ca2+ + трилон Б → трилон Б Ca2+ + 2Н+

3 стадия. Реакция в точке эквивалентности (разрушение комплекса металл-индикатор и образование более устойчивого комплекса металл-трилон Б и свободного индикатора):

CaInd + трилон Б → трилон Б Ca2+ + Ind красно-фиолетовый сине-фиолетовый

Мэ = 109,54 г*экв

Т = 0,010954 г/мл С = 99,3%

Комплексонометрия – титриметрический метод, основанный на реакциях комплексообразования ионов металлов с комплексонами.

Комплексоны – это органические соединения, отличающиеся наличием в их молекулах основных и кислотных групп, обеспечивающих образование прочных растворимых в воде

комплексов (хелатов) с ионами различных металлов.

Титрантом (комплексоном) является трилон Б – динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Реакция образования комплексов металлов с трилоном Б протекает стехиохимически, что позволяет использовать ее для количественного анализа. Для определения конца титрования используют металлоиндикаторы – органические вещества, способные образовывать с ионами металлов окрашенные соединения, цвет которых отличается от окраски свободных индикаторов. Обязательным условием применения металлоиндикаторов является меньшая устойчивость комплекса металл-индикатор по сравнению с комплексом металл-трилон Б.

Металлоиндикаторы

Эрихром черный Т (окраска свободного индикатора синяя)

Кислотный хром темно-синий (окраска свободного индикатора сине-фиолетовая)

Пирокатехиновый фиолетовый (окраска свободного индикатора желтая)

Соединения магния и бария

Magnesii oxydum

магния окись, магния оксид

MgO

МНН Magnesium Oxyde

​Белый мелкий легкий порошок без запаха. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в разделенных кислотах

Magnesii sulfas

магния сульфат

MgSO4 · 7Н2О

МНН Magnesium Sulfate

Бесцветные призматические выветривающиеся кристаллы. Легко в воде, очень легко в кипящей воде, нерастворим в спирте

Barii sulfas pro roentgeno бария сульфат для рентгеноскопии

ВaSO4

МНН Barium Sulfate

​Белый, тонкий, рыхлый порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде, минеральных кислотах, щелочах, органических растворителях

Источники получения препаратов магния, кальция, бария 1.Препараты магния

магнезит MgCO3

доломит MgCa(CO3)2

кизерит MgSO4·Н2О эпсомит MgSO4·7Н2О

различные силикаты (серпентин, асбест, тальк и др.) природные и искусственные рассолы, содержащие соли магния

2.Препараты бария

барит (тяжелый шпат) ВаSO4 витерит ВаCO3