FKh_ekzamen_bilety

I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6

4. Цериметрия

5. Гравиметрия

Хранение

Препараты хранят в хорошо укупоренной таре. Фенол, тимол и резорцин предохраняют от действия солнечного света, под влиянием которого в присутствии кислорода воздуха они постепенно окисляются, приобретая розовое окрашивание. Фенол и тимол хранят с предосторожностью по списку Б.

Применение фенолов

Фенол, резорцин и тимол применяют в качестве антисептических средств. Раствор фенола (3-5%-ный) применяют для дезинфенкции (инструментов, белья, и т.д.), для лечения кожных заболеваний его назначают редко вследствие токсичности. В фармацевтической практике фенол используют в качестве консерванта некоторых жидких лекарственных форм. Резорцин менее токсичен, поэтому его назначают при кожных заболеваниях в виде 2-5%-ных водных, спиртовых растворов и 5-20%-ных мазей. В стоматологической практике резорцин-формалиновую смесь используют для пломбирования каналов зуба. Фенолфталеин является слабительным средством, его используют при хронических запорах.

Задача№ 17

Мэ = 147,13 г*экв Т = 0,01471 г/мл С = 998,5%

Степень окраски жидкостей определяют визуально путем сравнения с водой, иными растворителями или соответствующими эталонами.

Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром от 15 до 25 мм, используя равные слои высотой 40 мм испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску при рассеянном дневном свете сверху вдоль вертикальной оси пробирок на матово-белом фоне. Степень окраски испытуемого раствора не должна превышать степень окраски раствора сравнения (растворитель, соответствующий эталон).

Общая характеристика

Аминокислоты – это производные карбоновых кислот, содержащие в молекуле одну или несколько аминогрупп. α-Аминокислоты – это структурные компоненты белков, они широко распространены в природе.

Свойства

1. Имеют в своей структуре ассиметрический атом углерода, что обусловливает существование оптических изомеров.

2. Содержат кислую карбоксильную группу и основную аминогруппу. В водных растворах существуют в виде диполей.

3. Являются амфотерными соединениями, поэтому образуют соли как с кислотами, так и щелочами.

4. Вступают в реакции этерификации (по карбоксильной группе); алкилирования и ацилирования (по аминогруппе), могут восстанавливаться, окисляться, образовывать пептиды и т.д.

Acidum glutaminicum

Кислота глутаминовая

С5Н9NO4

α-аминоглутаровая кислота МНН Glutamic аcid

Белый кристаллический порошок с едва ощутимым запахом, кислого вкуса; температура плавления не ниже 190оС, удельное вращение +30 о – +34о.

Мало растворим в воде, растворим в горячей воде, практически нерастворим в 95% спирте и эфире.

Methioninum

Метионин

C5Н11NO2S

d,l-амино--метилтиомасляная кислота МНН Methionine

Белый кристаллический порошок с характерным запахом и слегка сладковатым вкусом. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях, легко растворим в разведенных минеральных кислотах, растворах едких щелочей и аммиака, растворим в растворе карбоната натрия.

Получение аминокислот

1. Путем гидролиза белков в среде соляной или серной кислот (источники – мясо, кожа, желатин, шерсть, волос, перо, казеин творога).

2. Синтетическим путем (исходные продукты синтеза – галогензамещенные карбоновые кислоты, аминомалоновый эфир, оксимы, гидразоны, оксопроизводные ароматических игетероциклических соединений).

Определение подлинности кислоты глутаминовой

Реакция с нингидрином при нагревании: сине-фиолетовое окрашивание.

аммонийная соль енольной формы дикетогидринденкетогидринамина сине-фиолетового цвета

2. Реакция с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании: плав красного цвета, при добавлении раствора аммиака появляется красно-фиолетовое окрашивание с зелёной флюоресценцией.

красно-фиолетовое окрашивание с зелёной флюоресценцией

3. ИК-спектроскопия

Определение доброкачественности

1. Глутаминовая кислота:

Допустимые примеси: нерастворимые вещества, хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы, мышьяк.

Недопустимые примеси: другие аминокислоты (с помощью реактива Фелинга), органические примеси

Количественное определение

1.Определение по азоту методом Кьельдаля

2.Методом нейтрализации (алкалиметрии): титрант NaOH, индикатор спиртовой раствор

бромтимолового синего. Щелочь нейтрализует аминокислоту только в a-положении.

3. ФЭК после цветных реакций

Хранение

Хранят препараты в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в защищенном от света месте, чтобы не допустить разложения.

Применение в медицине

Глутаминовую кислоту применяют для лечения нервных и психических заболеваний. Глутаминовая кислота обезвреживает в организме аммиак, связывая его в глутамин, стимулирует окислительные процессы, участвует в белковом и углеводном обмене.

Задача № 18

I2+2Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6 Мэ = 126,9 г*экв Т = 0,01269 г/мл С = 101,3%

​Препараты йода следует хранить в прохладном защищенном от света месте. Применяется в медицине для обработки кожи и слизистых оболочеек при воспалительных заболеваниях, ссадинах, порезах, микротравмах; для дезинфекции кожи операционного поля, краев ран, пальцев хирурга.

Применение натрия тиосульфата

1. Противотоксическое действие (антидот при отравлении солями тяжелых металлов и цианидами):

KCN + Na2S2O3 → KCNS + Na2SO3

цианид калия роданид калия (нетоксичен)

2. Наружно применяют для лечения чесотки по способу М.П. Демьяновича. Способ основан на активном противопаразитарном действии мелкодисперсной серы и сернистого ангидрида, образующихся при последовательном втирании в кожу сначала 60% раствора тиосульфата натрия, а затем 6% раствора соляной кислоты.

Na2S2O3 + 2HCl → SO2↑ + S↓ + 2NaCl + H2O

Гетероциклические соединения – это циклические органические вещества, циклы которых включают кроме атомов углерода один или несколько атомов других элементов, чаще всего кислорода, азота и серы.

Гетероциклические соединения различаются числом атомов в цикле, природой гетероатомов и их количеством в цикле. Известны трех-, четыре-, пяти-, шести- и семичленные гетероциклы, содержащие от одного до четырех гетероатомов.

Молекулы гетероциклов могут содержать различные заместители. Известно большое число систем, в которых гетероциклы конденсированы между собой и с другими циклами. Конденсированные гетероциклические системы составляют структурную основу многих

природных и синтетических лекарственных веществ. Гетероциклические соединения делят на:

•предельные

•непредельные

•ароматические

Химические свойства гетероциклических соединений отличаются от соответствующих линейных аналогов, у непредельных гетероциклов отличие от соответствующих алифатических соединений выражено в большей степени. Это вызвано заметным взаимным влиянием двойной связи и гетероатома.

Наличие гетероатома в ароматических соединениях приводит к нарушению симметрии молекулы, неравномерному распределению электронной плотности у гетероциклических аналогов по сравнению с соответствующими ароматическими углеводородами. Это оказывает влияние на химические свойства ароматических гетероциклов, которые приобретают способность к реакциям не только электрофильного, но и нуклеофильного замещения. Прочность ароматических гетероциклов меньше, чем ароматических углеводородов, они обладают способностью к раскрытию цикла и рециклизации. Наличие гетероатомов в молекулах гетероциклических соединений обуславливает значительную лабильность их молекул по сравнению с другими органическими соединениями. Некоторые гетероциклические соединения характеризуются наличием одновременно двух видов таутомерии – кето-енольной и имино-имидольной (производные урацила, барбитуровой кислоты и др.).

Задача № 19

Na2B4O7 + 2HCl → 2NaCl + 4H3BO3 + 5H2O

Объем 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной 26,4 мл

Водные растворы кислоты борной имеют слабокислую реакцию, растворы в глицерине имеют более выраженную кислую реакцию (за счет образования более сильной диглицериноборной кислоты):

​диглицериноборная кислота

Isoniazidum Изониазид

гидразид изоникотиновой кислоты МНН Isoniazid

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Температура плавления 170-174 ˚С. Легко растворим в воде, трудно – в спирте, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Phthivazidum Фтивазид

3-метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты, моногидрат МНН Ftivazidе

Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом

ванилина, без вкуса ​Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в минеральных и уксусной кислотах, а также в растворах щелочей.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ 1. Реакции на пиридиновый цикл

Для испытания препаратов на подлинность ГФ Х рекомендует общую реакцию на производные пиридина с 2,4-динитрохлорбензолом. Как и другие соединения третичного

5. Фтивазид способен образовывать под действием растворов кислот и щелочей соединения, имеющие различную окраску. Так, спиртовой раствор фтивазида от добавления раствора щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Последующее постепенное прибавление раствора соляной кислоты приводит вначале к ослаблению, а затем к усилению окраски до оранжево-желтой (за счет образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):

5. Реакция гидролиза фтивазида

При нагревании раствора фтивазида в разведенной соляной кислоте происходит его гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты и ванилина. Ванилин легко обнаружить по характерному сильному запаху:

Задача№ 20

1. Аргентометрический метод Мора Среда – нейтральная

Титрант – AgNO3 Индикатор – K2CrO4

Используют: для хлоридов и бромидов (фармакопейный)

Реакция титрования:

NaCI + AgNO3 AgCI +NaNO3

Реакция в точке эквивалентности: 2AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4 ↓ + 2KNO3

избыток оранжевожелтый 2. Аргентометрический метод Фаянса

Среда – уксуснокислая

Титрант – AgNO3

Индикатор – эозинат натрия (адсорбционный) Используют: для йодидов (фармакопейный) и бромидов

Реакция титрования

KI+AgNO3AgI + KNO3

Реакция в точке эквивалентности

[AgI• I‾] + Ag+ + Ind‾→[AgI•Ag+]•Ind‾ + I‾

желтый → ярко-розовый Лекарственные средства, производные пара-аминобензойдной кислоты

Белый кристаллический порошок без запаха, сладко-горького вкуса. Температура

плавления 89-91,50С. Очень мало растворим в воде, легко – в спирте, эфире, хлороформе, трудно – в жирных маслах и разведенных соляной кислоты.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Т

пл. 154-1560С. Очень легко растворим в воде, мало – в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Dicainum дикаин

МНН Тетракаина гидрохлорид

β-диметиламиноэтилового эфира n-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 147 – 150ºС.

Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Определение подлинности

1. ИК - спектрометрия

2. УФ - спектрометрия

3. Реакция образования азокрасителя Общая схема образования азокрасителя

4. Для гидрохлоридов характерна реакция обнаружения хлорид-ионов и реакция выделения осадков оснований препаратов после действия раствором гидроксида натрия.

5. Реакция с осадительными (общеалкалоидными) реактивами (пикриновый, фосфорновольфрамовой, фософоорномолибденовой кислотами, хлоридом ртути

(II) и др.)

6.Образование шиффовых оснований, появляется желтое или оранжевое окрашивание:

7. Гидроксамовая реакция, прокаин образует – вишневое окрашивание:

8. Реакция конденсации с 2,4 – динитрохлорбензолом, появляется желто-оранжевое:

9. Под действием хлороформа и спиртового гидроксида натрия первичные ароматические амины образуют изонитрилы – вещества, имеющие тошнотворный запах:

Частые реакции

1. При добавлении к 2,5%-ному водному раствору прокаина гидрохлорида 0,15 мл хлороводородной кислоты и 1 мл 0,1 М раствора перманганата калия фиолетовое окрашивание тотчас исчезнет.

Доброкачественность

ФС предусматривает установление пределов допустимого содержания в лекарственных веществах посторонних примесей, в частности n-аминобензойной кислоты и бензокаина ( промежуточные продукты синтеза). Испытание выполняют методом ТСХ на пластинках, покрытых силикагелем F254 или Силуфола УФ – 254. После хроматографирования пластинки сушат и детектируют в УФ-свете при 254 нм. Лекарственные вещества должны также выдерживать требования по микробиологической чистоте.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Нитритометрический метод. При Определении новокаина, как и других первичных ароматических аминов, происходит образование солей диазония:

Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически или используя внутренние индикаторы: нейтральный красный, тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим и др.

Применение аминов ароматических кислот

Салициламид используют в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства. По характеру фармакологического действия он близок к ацетилсалициловой кислоте, назначают в таблетках по 0,25-05 г.

​Оксафенамид применяют как желчегонное средство в таблетках по 0,25-0,5 г 3 раза в день в течении 15-20 дней.

Задача № 21

Формула

​При нанесении на древесину или писчую бумагу ароматических аминов и капли разведенной HCI появляется оранжевое окрашивание. В основе реакции – гидролиз лигнина, образуются, образуются ароматические альдегиды: n-оксибензальдеггил, сиреневый альдегид, ванилин ( в зависимости от вида лигиина), которые вступают в реакцию конденсации с первичными ароматическими аминами, образуя шиффовы основания (азометиновые красители).

Лекарственные средства производные n-аминофенола

Парацетамол

Paracetamolum

Белый или белый с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 168-172 ºС

Трудно растворим в воде, легко – в спирте, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, практически нерастворим в эфире.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

1. ИКспектр (снятый в вазелиновом масле) в области 4200-400 см-1 , полосы поглощения которого должны полностью совпадать с прилагаемым в ФС рисунком спектра.

2. УФ-спектр 0,0005%раствора парацетамола в метаноле, подкисленном хлороводородной кислотой, в области 220-350нм имеет максимум поглощения при длине волны 249 нм. Водный раствор имеет максимум поглощения при 243 нм, а раствор в 0,001 М гирдоксида натрия – два максимума при 257 и 273 нм.

3. При испытании подлинности парацетамола его фенольный гидроксид с раствором хлорида железа (III) -- сине-фиолетовое окрашивание

4. Парацетамол образует окрашенные соединения с раствором дихромата калия в присутствии разведенной соляной кислоты – появляется фиолетовой окрашивание

Непрореагировавший n-аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол:

5. Парацетамол при кипячении (2 мин0 с разведенной соляной кислотой выделяют уксусную кислоту, которую можно обнаружить по запаху:

6. Раствор парацетамол при действии азотной кислотой приобретает желто-бурую окраску. Наличие свободного фенольного гидроксида в молекуле придает растворам парацетамола восстанавливающие свойства. Поэтому при его нагревании с аммиачным растром нитрата серебра выпадает серый остаток серебра:

7. Под действием реактива Марки парацетамол приобретает буро-красное окрашивание. Образовавшаяся в результате гидролиза парацетамола соль ароматического амина после добавления нитрита натрия и щелочного раствора – нафтола образует красного цвета азосоединение за счет наличия в молекуле ароматической аминогруппы:

Поскольку n-аминофенол в кислой среде окисляется азотистой до хинонов, диазотируют не сам n-аминофенол, а его гидрохлорид добавлением нитрита натрия и эквивалентного количества кислоты или в присутствии солей меди (цинка).

8. Парацетамол также образует красного цвета азосоединение с диазореактивом за счет наличия в молекуле фенольного гидроксида:

ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТЬ Препарат подвергают контролю на доброкачественность. В парацетамоле

нитритометрическим методом устанавливают содержание примеси свободного n – аминофенола.

Парацетамол подвергают контролю на содержание примесей промежуточных продуктов синтеза. Обнаруживают допустимое содержание примеси n-хлоррацетанилида методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 или Сорбфил по отношению к СОВС n- хлорацетанилида в смеси растворителей хлороформ-ацетон-толуол (65:25:10). Оценку пятен на хроматограммах выполняют в УФ-свете при длине волны 254 нм. Устанавливают также содержание примеси свободного n-аминофенола (не более 0,005%). Для выполнения испытания предварительно готовят для контроля парацетамол, не содержащий n-амминофенола (перекристаллизацией из воды). Затем растворяют испытуемый и контрольный парацетамол в смеси метала из воды (1:1). В качестве реактива используют свежеприготовленный раствор нитропруссида натрия. Окраска раствора испытуемого парацетамола не должна быть интенсивнее, чем у контрольного растовра.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод – нитритометрия Среда - кислая

Индикатор – внешний (йодокрахмальная бумага) - ФС Титрант – нитрит натрия

Парацетамол количественно определяют по продукту кислотного гидролиза – n- аминофенолу, используя нитритометрический метод:

Эквивалентную точку устанавливают с помощью йодкрахмальной бумаги, которая синеет от выделившегося йода:

NaNO2 + HCl → NaCl + HNO2

KI + HCl → KCl + HI

2HNO2 + 2HI → I2 + 2NO↑ + 2H2O

Эквивалентную точку при нитритометрическом определении парацетамола можно также установить потенциометрически или применяя также внутренний индикатор, содержащий 0,1%-ный раствор треопелина 00 и 0,15%-ный раствор метиленового синего.

ХРАНЕНИЕ Препарат хранят в хорошо укупоренной таре. Парацетамол предохраняют от действия

света, чтобы не допустить гидролиза. ПРИМЕНЕНИЕ

Парацетамол применяют по 0,2-0,5 г в качестве жаропонижающих и болеутоляющих средств.

Направления поиска и перспективы создания новых лекарственных средств

Одной из задач фармацевтической химии является создание новых лекарственных препаратов, которые должны иметь преимущества перед существующими и выдерживать необходимые испытания в отношении токсичности, канцерогенности, тератогенности и других показателей безвредности. Предпосылками для создания новых препаратов являются накопленные эмпирические и теоретические представления о характере связи