FKh_ekzamen_bilety
.pdf
между химической структурой, физическими свойствами и фармакологической активностью химическим строением и фармакологической активностью позволяет осуществлять целенаправленный синтез лекарственных веществ. В настоящее время установлены отдельные закономерности между строением и активностью. Так, например, ненасыщенные соединения более активны, чем насыщенные; введение гидроксильного радикала, альдегидной или кетонной группы, гелогеном усиливает фармакологическую активность алифатических и ароматических соединений и т.д.
ПОИСК НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
1. Эмпирический: скрининг (отсеивание) БАВ, в т.ч. многопараметрический функциональный метод; метод расчетного скрининга.
2. Направленный поиск (конструирование лекарств) – рациональное создание лекарственных веществ с учетом гидрофильно-гидрофобных, электронных, пространственных, биохимических и фармакокинетических факторов; получение лекарственных веществ на основе математического прогнозирования их химической структуры с использованием сведений о зависимости биологической активности от химической структуры.
При поиске новых ЛС используют:
1. Модификацию известных природных биологических веществ.
2. Химическую модификацию известных лекарств и получение пролекарств.
3. Исследование эндогенных физиологически активных веществ.
Задача №22
Реакция титрования
NaI+ AgNO3 → AgI↓ + NaNO3
Реакция в точке эквивалентности
[AgI• I‾] + Ag+ + Ind‾→[AgI•Ag+]•Ind‾ + I‾
Мэ = 149,89г*экв Т = 0,01499 г/мл С = 100,7%
Натрия йодид не соответствует требованиям ГФ
Общая характеристика карбонилсодержащих лекарственных средств.
Sol.Formaldehydi
Раствор формальдегида
Formalinum
Формалин
Прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным запахом. Плотность 1,078–1,093. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом.
Chloralum hydratum
Хлоралгидрат
МНН Chloral hydrate
Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Температура плавления 4955оС. Очень легко растворим в воде, спирте и эфире, легко растворим в хлороформе.
Hexamethylentetraminum Гексаметилентетрамин Urotropinum Уротропин
МНН – Methenamine Метенамин
или (CH2)6N4
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, жгучего и сладкого, а затем горького вкуса. Легко растворим в воде и спирте, растворим в хлороформе, очень легко растворим в эфире.
Определение подлинности
1.Формальдегид
•Реакция восстановления серебра из соединений (реакция «серебряного зеркала»).
•С реактивом Несслера
Бурый осадок металлической ртути
• С реактивом Фелинга
• С фуксинсернистой кислотой – красно-фиолетовое окрашивание
бесцветный
красно-фиолетовый
•Реакция образования ауринового красителя (фармакопейная с салициловой кислотой, подобная реакция происходит и с хромотроповой кислотой)
формальдегид салициловая кислота |
ауриновый краситель |
|
(красное окрашивание) |
Доброкачественность
В растворе формальдегида устанавливают предельное содержание примеси муравьиной кислоты (методом нейтрализации). Муравьиная кислота образуется в процессе синтеза формальдегида, в результате его окисления. ГФ Х допускает содержание муравьиной кислоты в количестве не более 0,2%. Примесью в хлоралгидрате может быть
промежуточный продукт синтеза – трихлорполуацеталь (хлоралалкоголят), который обнаруживают по образованию йодоформа в щелочной среде при действии йодом.
Количественное определение
1.Рефрактометрия
2.ВЭЖХ
3.Обратная цериметрия
НСOH + 2Ce(SO4)2 + H2O → HCOOH + Ce2(SO4)3 + H2SO4
Избыток Ce(SO4)2 оттитровывают раствором соли Мора
(NH4)2SO4. FeSO4.6H2O
4. Обратная йодометрия (основана на окислении йодом в щелочной среде): I2 + 2NaOH → NaIO + NaI + H2O
HCOH + NaIO + NaOH → HCOONa + NaI + H2O
NaIO + NaI + H2SO4→ I2 + Na2SO4 + H2O
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Крахмал
Хранение
Раствор формальдегида хранят в хорошо закрытых склянках при температуре не ниже 9ºС. При более низкой температуре происходит полимеризация с образованием параформа [СH2О]х - твердого белого вещества. Для предохранения от полимеризации к препарату
добавляют до 1% метилового спирта.
Использование в медицине
Раствор формальдегида применяют как антисептическое и дезинфицирующее средство, а также в качестве консерванта биологических объектов. Формидрон (4% спирто-водный раствор формальдегида) используют при повышенной потливости ног.
Испытание лекарств на чистоту Доброкачественность лекарственного вещества – это соответствие его всем требованиям нормативной документации (ФС, ФСП, ГФ).
Лекарственное средство наряду с действующим веществом может содержать различные примеси.
Классификация ПРИМЕСей
1.По допустимости содержания в ЛС: допустимые и недопустимые
2.По частоте обнаружения: общие и специфические
3.По происхождению: технологические и приобретенные
4.По основному эффекту: оказывающие влияние на фармакологическое действие ЛС и указывающие на степень очистки ЛС Допустимые примеси – это примеси, содержание которых в допустимых пределах не
влияет на действие ЛС и поэтому разрешается нормативной документацией. Недопустимые примеси – это примеси, которые не должны обнаруживаться в ЛС. Их наличие свидетельствует о недоброкачественности ЛС.
Общие примеси – это примеси наиболее часто встречающиеся в ЛС (их 8). Специфические примеси – это примеси, характерные для определенных соединений. Технологические примеси – это примеси, внесенные исходным сырьем или образовавшиеся в процессе производства. Основными источниками технологических примесей кроме исходного сырья, могут быть аппаратура, растворители, остатки кислот и щелочей и другие вещества, используемые в технологии ЛС.
Приобретенные примеси – это примеси, образующиеся в процессе хранения или транспортировки под воздействием различных факторов окружающей среды (температурного фактора, света, влажности, кислорода воздуха и т.д.). При хранении ЛС большое значение имеет качество и материал тары, которая также может быть источником примесей.
Задача № 23 такая же как задача № 17 Задача №24 такая же как задача № 4 Задача № 25 такая же как задача № 9