FKh_ekzamen_bilety
.pdf
2KI + Br2 → I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Мэ = 120 г*экв Т = 0,0102 г/мл С = 99,15%
Испытание на отсутствие запаха в лекарственном средстве производят сразу после вскрытия упаковки. 1-2 г лекарственного средства равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см и через 2 минуты определяют запах на расстоянии 4-6 см.
Анальгин
Analginum
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N- метансульфонат натрия
МНН – Metamizole Sodium Метамизол натрий
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде, трудно
– в спирте, практически нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.
Антипирин служит исходным продуктом для получения 4-аминоантипирина, который получают, выполняя последовательно нитрозирование антипирина и восстановление. 4-аминоантипирин при взаимодействии с бензальдегидом образует 4- бензилиденаминоантипирин, при метилировании его диметилсульфатом получают 4- метиламиноантипирин, который в результате действия смесью водных растворов формальдегида и бисульфита натрия образует анальгин.
Существуют 2 фармакопейные реакции определения подлинности анальгина.
•При нагревании анальгина с рHCl сначала появляется острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида.
После охлаждения прибавляют раствор FeCI3; через 2 мин появляется темно-
красное окрашивание.
Если реакция проводится в присутствии хлорамина Б отмечается окрашивание слоя хлорамина сначала голубое, переходящее в зеленое, а затем желтое.
•Для доказательства образования формальдегида после кислотного гидролиза проводят
постановку реакции образования ауринового красителя (с кH2SO4 и салициловой кислотой)
•Второй фармакопейной реакцией определения подлинности анальгина является
реакция с KIO3. Вначале к анальгину добавляют спирт и разведенную соляную кислоту (химизм см. выше), а затем KIO3 – появляется малиновое окрашивание, переходящее в бурый осадок.
5SO2 + 2KIO3 → 4SO3 + K2SO4 + I2
•Положительная реакция на Na+ (окрашивание пламени в желтый цвет)
Метод количественного определния – йодометрия в слабокислой водно – спиртовой среде
•Метод основан на окислении препарата йодом в слабокислой водно-спиртовой среде
[серы (IV) в серу (VI)].
Конец титрования устанавливают по избытку титрованного раствора йода (желтое окрашивание).
Хранение
Препараты, производные пиразола, хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Особенно чувствителен к действию света и влаги анальгин, который следует хранить в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла. Водные растворы анальгина при стоянии желтеют.
Применение
Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств.
Задача №15
Кислотно-основное титрование
Среда – диметилформамид Тирант – раствор NaOH
Индикатор – бромтимоловый синий
Мэ = 330,5 г*экв Т = 0,03305 г/мл
С = 101,4%
ФС – это нормативный документ (НД), определяющий комплекс норм качества ЛС и методы их определения. ФС обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность ЛС, независимо от места и времени изготовления.
ФС имеют силу Государственных стандартов и утверждаются МЗ и СР РФ. ФС должны пересматриваться каждые 5 лет. После регистрации в МЗ и СР РФ ФС дается обозначение, включающее индекс МЗ и СР РФ (42), регистрационный номер (4 цифры) и год утверждения.
ФС имеют определенную структуру.
Взаголовке ФС последовательно дается наименование препарата на латинском и русском языках, а также химическое название, приводятся синонимы, после названий пишется структурная формула, ниже эмпирическая формула и молекулярная масса.
Далее следуют разделы, включающие требования к ЛС. Их количество может быть различным, в зависимости от физико-химических свойств. В разделе «описание» приводят показатели внешнего вида препарата. В разделе «растворимость» указывают растворимость в воде, спирте (этиловом), эфире (диэтиловый эфир) и других растворителях. При оценке качества ряда ЛС предусматривается определение прозрачности, бесцветности, степени мутности или окраски их растворов.
Вразделе «подлинность» приведены химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС. Указаны температура плавления, плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, преломления и другие физические константы.
Далее следуют разделы, в которых указаны требования к чистоте препарата, приведены испытания на допустимые и недопустимые примеси.
При установлении кислотности или щелочности растворов приводят требуемые пределы рН и концентрацию раствора, используемого для определения.
Вразделах «Потеря в массе при высушивании», «определение воды» указывают навеску препарата и условия проведения испытания.
Для отдельных лекарств в ФС могут быть разделы «испытание на токсичность», «испытание на пирогенность», «испытание на стерильность», «испытание на содержание веществ гистаминоподобного действия».
Вразделе «количественное определение» дают описание методик количественного определения ЛВ, а также указывают пределы содержания ЛВ (%) или его биологической активности (ЕД). Далее следуют разделы «упаковка», «маркировка», «транспортирование», «хранение», «срок годности».
Вконце ФС приводятся сведения об основном фармакологическом действии препарата.
Определение подлинности
1.Антипирин
•Взаимодействие с общеалкалоидными (осадительными) реактивами:
o o o o
скремневольфрамовой кислотой – белый осадок,
среактивом Драгендорфа – оранжевый,
сраствором йода в калия йодиде – оранжево-коричневый,
сраствором пикриновой кислоты – желтый.
•Реакция с FeCl3 с образованием комплексной соли (феррипирина) красного цвета (фармакопейная).
Феррипирин (красного цвета)
•Реакция замещения с натрия нитритом в кислой среде с образованием нитрозоантипирина (фармакопейная).
изумрудно-зеленый
•Реакция конденсации с формальдегидом (появляется - розовое или красное окрашивание).
•Цветная реакция образования пиразолонового азокрасителя – реакция антипирина с a-нафтиламином:
•Действие раствора бихромата калия в кH2SO4 (антипирин окрашивается в зеленый цвет)
•Окисление раствором йодата калия (антипирин остается бесцветным)
2.Анальгин
Существуют 2 фармакопейные реакции определения подлинности анальгина.
•При нагревании анальгина с рHCl сначала появляется острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида.
После охлаждения прибавляют раствор FeCI3; через 2 мин появляется темно-красное
окрашивание.
Если реакция проводится в присутствии хлорамина Б отмечается окрашивание слоя хлорамина сначала голубое, переходящее в зеленое, а затем желтое.
•Для доказательства образования формальдегида после кислотного гидролиза проводят
постановку реакции образования ауринового красителя (с кH2SO4 и салициловой кислотой)
• Второй фармакопейной реакцией определения подлинности анальгина является реакция с KIO3. Вначале к анальгину добавляют спирт и разведенную соляную кислоту (химизм см. выше), а затем KIO3 – появляется малиновое окрашивание,
переходящее в бурый осадок. 5SO2 + 2KIO3 → 4SO3 + K2SO4 + I2
•Положительная реакция на Na+ (окрашивание пламени в желтый цвет)
•Реакция минерализации (прокаливание в смеси карбонатов натрия и калия)
«S» → «SO42-»
•Реакция окисления с FeCl3 – синее исчезающее окрашивание
•с NaNO2 – зеленовато-синее исчезающее окрашивание
•с раствором йода – обесцвечивание, при избытке йода – бурый осадок
•с AgNO3 – белый осадок, переходящий в темный
•с реактивом Миллона (Hg в HNO3) – темно-синее окрашивание
•с K2Cr2O7 и кH2SO4 – зеленое окрашивание
4.Бутадион
•Реакции осаждения солями:
Для выполнения этих реакций вначале получают натриевую соль фенилбутазона:
o с CuSO4 (фармакопейная) – осадок сероватого цвета, переходящий в бледноголубой
Затем добавляют CuSO4:
бледно-голубой o С AgNO3 – осадок белого цвета
•Окисление кH2SO4 при нагревании в присутствии натрия нитрита – оранжевое окрашивание, переходящее в вишнево-красное
Задача №16
KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 → 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O
Избыток брома определяют йодометрически: Br2 + 2KI → I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6 Мэ = 18,35 г*экв Т = 0,001835 г/мл С = 130,8%
Определение концентрации вещества по поглощению им немонохроматического света в видимой области производится 2-мя основными способами: 1) колориметрия – метод основан на сравнении интенсивностей окрасок растк77воров различных концентраций; 2) фотометрия – измерение количества света, поглощаемого испытуемым веществом.
Определение оптической плотности в фотометрии производят с помощью фотоэлектроколориметрии.
Фотоэлектроколометрический метод основан на изменении оптической плотности окрашенного раствора (либо самого препарата, либо продукта реакции с тем или иным реактивом).
В отличие от спектрофотометрии в фотоколорометрии проводят измерение поглощения видимого света без предварительного выделения монохроматического излучения. Приборы снабжены светофильтрами, которые выделяют определенные спектральные полосы (синий, зеленый, голубой светофильтры, соответствующие определенным длинам воли).
Расчеты количественного содержания веществ:
1. С применением РСО (по величине его оптической плотности или величине удельного показателя поглощения)
2. По калибровочному графику Особенности: видимая область спектра, окрашенные растворы, немонохроматическое излучение
Общая характеристика фенолов
Фенолы – это производные ароматических углеводородов, в молекуле которых имеются одна или несколько гидроксильных групп, непосредственно связанных с ароматическим ядром. По числу гидроксильных групп различают одноатомные, двухатомные и трехатомные фенолы.
По физическим свойствам большинство фенолов – бесцветные кристаллические вещества, реже жидкости. Фенолы отличаются резким характерным запахом, как правило, они летучи, и перегоняются с водяным паром. Низшие фенолы частично растворимы в воде, большинство фенолов растворяются в спирте, эфире, хлороформе, глицерине, жирных маслах.
Phenolum purum – фенол чистый
Оксибензол Бесцветные, тонкие, длинные игольчатые кристаллы или кристаллическая масса,
своеобразного запаха. На воздухе постепенно розовеет. Температура кипения 178-182 ºС,
затвердевания – не ниже 39,5 ºС Растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, растворах едких щелочей и аммиака, глицерине, жирных маслах
Thymolum – тимол
2-Изопропил-5-метилфенол Крупные бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным
запахом. Температура плавления 49-51 ºС. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, растворе едкого натра, ледяной уксусной кислоте, жирных маслах.
Resorcinum – резорцин
м-Диоксибензол Белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым
характерным запахом. Под влиянием света и воздуха постепенно розовеет. Температура плавления 109-112 ºС. Очень легко растворим в воде и спирте, легко растворим в эфире, очень мало – в хлороформе, растворим в глицерине и жирных маслах.
Получение препаратов фенолов
1.Из природных источников (каменоугольная смола, эфирные масла растений)
2.Синтетическим путем (из бензола, крезола)
Определение подлинности
1. Реакции на фенольный гидроксил
1. Цветные реакции с FeCl3 (кроме тимола - не дает окраски с раствором FeCl3 изза пространственных затруднений) – синее или сине-фиолетовое окрашивание
сине-фиолетовый
синий 2. С уксусным ангидридом (для фенола)
2. Реакции на ароматическое кольцо
А. Реакции электрофильного замещения
1. Реакция бромирования (в пара- и орто-положениях)
2. Реакция образования азокрасителя – реакция сочетания фенолов с солями диазония в щелочной среде:
Соль диазония ярко-оранжевый (оксиазокраситель)
3. Реакция нитрозирования (Либермана) – реакция образования индофенолового красителя (происходит образование сначала нитрозофенола зеленого цвета, затем хиноноксима, который при конденсации с фенолом образует индофенол)
индофенол (сине-зеленый)
Б. Реакции окисления
1. Реакция образования индофенолового красителя (пробу проводят в растворе аммиака при действии окислителей – хлорной извести, гипохлоритов, хлорамина, бромной воды)
Индофеноловый краситель (синий)
2. Реакция с кН2SO4 (в присутствии CH3COOH и HNO3) для тимола (ГФ)
В результате реакции образуется смесь продуктов: 4-нитротимол; n-тимохинон, индофенол-N-оксид, которые обуславливают окрашивание в темно-красный цвет.
В. Реакции конденсации (со спиртами, альдегидами, органическими кислотами, ангидридами кислот и т.д.)
1. Сплавление резорцина с фталевым ангидридом (ГФ)
резорцин |
фталевый ангидрид |
плав желто-красного цвета |
флюоресцеин зеленая флуоресценция
2. Реакция с реактивом Марки (НСОН в кН2SO4)
ауриновый краситель 3. Галоформная реакция (на тимол и резорцин)
ауриновый краситель
Количественное определение фенола
1. Броматометрия
KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 → 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O
Избыток брома определяют йодометрически: Br2 + 2KI → I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
NB! Для тимола используют прямую броматометрию, устанавливая избыток брома
спомощью метилового оранжевого.
2.Йодометрия
3. Йодохлорметрия