FKh_ekzamen_bilety

3 стадия. Разрушение комплекса металл-индикатор; образование комплекса металл-трилон Б и свободного индикатора

Хранение

Препараты магния хранят в хорошо укупоренной таре, так как оксид магния взаимодействует с углекислым газом и влагой, содержащимся в воздухе, образуя примесь карбоната и гидроксида магния:

MgO + CO2 → MgCO3

MgO + Н2О → Mg(OH)2

Магния карбонат при хранении постепенно превращается в кислую соль: MgCO3 + Н2О + CO2 → Mg(HCO3)2

Магния сульфат в плохо укупоренной таре постепенно теряет кристаллизационую

воду.

​Бария сульфат в заводской двойной упаковке (внутренний слой из пергаментной бумаги), нельзя рядом с карбонатами.

Применение

Магния окись и магния карбонат основной в дозах 0,5–1-3г применяют при повышенной кислотности желудочного сока. Магния сульфат проявляет слабительный эффект при введении внутрь больших доз (10-30 г). При парентеральном введении 20- 25%-ных растворов магния сульфат оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, его назначают в качестве седативного, противосудорожного, спазмолитического, токолитического и гипотензивного средства.

​Бария сульфат используют для рентгеноскопии желудка и кишечника.

Задача№6

1. Неводное титрование (фармакопейный метод) Среда – ледяная уксусная кислота и уксусный ангидрид

Титрант – раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте Индикатор – кристаллический фиолетовый

1.HClO4 + CH3COOH → ClO4– + CH3COOH2+

3.CH3COO– + CH3COOH2+ → 2 CH3COOH

4.R3N+H + ClO4– → R3N+H ClO4–

2.Аргентометрия

3.Меркуриметрия

4.Алкалиметрия в водной среде с добавлением спирта и хлороформной смеси (индикатор - фенолфталеин)

5.Йодохлорметрия

6.УФ-спектрофотометрия

1. Примеси кислот (реакцией нейтрализации)

2. Примеси посторонних пахучих органических веществ – выпаривая 10 мл эфира на фильтровальной бумаге (не должно оставаться постороннего запаха)

3. Нелетучие примеси – по массе сухого остатка.

4. Пероксиды – реакция с йодидами (не должно быть пожелтения эфирного и водного слоев)

H5C2–O–O–C2H5 + 2KI + H2O → I2 + H5C2–O–C2H5 + 2KOH

5. Альдегиды – реакция с реактивом Несслера (не должно быть образования осадка)

СH3CHO + 3KOH + K2[HgI4]→Hg↓ + CH3COOK + 4KI + 2H2O

6. Эфир для наркоза имеет более высокие показатели чистоты: более узкие интервалы температуры кипения и значений плотности; устанавливают наличие воды (реакция с пикриновой кислотой – растворяется в воде, окрашивая раствор в желтый цвет).

Хранение

Хранят в склянках оранжевого стекла в защищенном от света месте вдали, от огня. Склянки закупоривают корковой пробкой, под которую подкладывают металлическую фольгу, а поверх заливают специальной мастикой. Цинковая фольга восстанавливает образующиеся примеси пероксидов и альдегидов.

Применение

Медицинский эфир используют как растворитель, реактив и обезжиривающее средство в лабораторной практике, эфир для наркоза ограниченно применяют для ингаляционного наркоза.

Задача №7

В задаче идет речь о лекарственном средстве глицерин, в результате реакции с калия гидросульфитом образуется акролеин с неприятным раздражающим запахом:

акролеин Спирты – это соединения алифатических или алициклических углеводородов, у

которых 1 или несколько атомов водорода замещены гидроксильными группами. В зависимости от числа гидроксильных групп различают:

•одноатомные спирты

•двухатомные спирты (гликоли)

•трехатомные спирты (глицерины)

Спирты, содержащие две и более гидроксильные группы, называют многоатомными. По числу заместителей у углеродного атома отличают первичные, вторичные и третичные спирты.

Получение этилового спирта

Спирт этиловый получают из природных веществ и синтетическим путем. Источниками получения спирта служит растительное сырье, содержащее сахар или крахмал. Процесс получения спирта из крахмала состоит из 3-х стадий:

1. Получение из крахмала мальтозы (под влиянием амилазы солода (проросших зерен ячменя)):

2(С6Н10О5)n + nН2О→ nС12Н22О11

2.Получение из мальтозы глюкозы (под влиянием мальтазы дрожжей)

С12Н22О11+ Н2О → 2 С6Н12О6

3.Спиртовое брожение (под влиянием зимазы дрожжей при t=30-35оС) С6Н12О6 → 2 С2Н5ОН + 2СО2↑

Окончание процесса устанавливают по прекращению выделения углекислого газа.

В результате брожения получают бражку (содержит 14-18% спирта), которую подвергают ректификации до образования спирта-сырца. Спирт-сырец очищают с помощью активированного угля от образующихся при брожении примесей метилглиоксаля, ацетальдегида, пировиноградной кислоты, сивушных масел, глицерина.

Синтетическим путем спирт получают из этилена с помощью серной кислоты. При этом вначале образуется серно-этиловый эфир, который при гидратации разлагается на этиловый спирт и серную кислоту.

Н2С=СН2 + Н2SO4 → С2Н5ОSO3H С2Н5ОSO3H + H2O → С2Н5ОН + Н2SO4

Определение подлинности

•по внешнему виду и физическим константам

•реакция образования этилацетата

характерный фруктовый запах (моченых яблок)

• реакция образования йодоформа

С2Н5ОН + 4I2 + 3Na2CO3 → CHI3↓ + 5NaI + HCOONa + 2H2O + 3CO2

желтый осадок с характерным запахом

• реакция с дихроматом калия в присутствии серной кислоты

С2Н5ОН + K2Cr2O7 + 4H2SO4 →CH3COH + Cr2(SO4)3 + K2SO4 + 7 H2O

Запах зеленый

Доброкачественность

1. Спирт этиловый контролируют на недопустимые примеси: сивушных масел, дубильных веществ, органических оснований, метанола, фурфурола (цветная реакция с анилином в присутствии концентрированной серной кислоты), альдегидов (реакция конденсации с хромотроповой кислотой), хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.

Допустимые примеси: нелетучие вещества (0,01 %), восстанавливающие вещества.

Хранение

В хорошо укупоренной таре, в прохладном месте.

Использование в медицине

Этиловый спирт оказывает антисептическое, дезинфицирующее, пеногасящее, радиопротекторное действие. Оказывает угнетающее действие на ЦНС. Является растворителем и экстрагентом.

Элементный анализ

Элементный анализ используют для испытания подлинности органических лекарственных веществ, содержащих в молекуле атомы серы, азота, фосфора, галогенов, мышьяка, металлов. Атомы этих элементов находятся в элементоорганических лекарственных соединениях в неионизированном состоянии, необходимым условием испытания их подлинности является предварительная минерализация.

В результате минерализации происходит разрушение органической части молекулы (превращение углерода, кислорода и водорода в диоксид углерода и воду), а атомы серы, фосфора, галогенов, мышьяка, металлов и т.д. образуют соответствующие ионы, которые идентифицируют свойственными им реакциями на неорганические ионы.

Элементный анализ элементоорганических соединений

1. Серосодержащие соединения а. Метод восстановительной минерализации

HCOONa

«S» → S2– (сульфид-ион) t

•S2– + Pb2+ → PbS↓ (черный осадок)

•S2– + 2НСl → H2S↑ + 2Сl–

•S2– + натрия нитропруссид – красно-фиолетовое окрашивание

б. Метод окислительной минерализации кHCl

кHNO3

«S» → SО42– (сульфат-ион)

t

HCl

SО42– + BaСl2 → BaSО4↓ (белый осадок) + 2Сl–

2. Азотсодержащие соединения а. Метод восстановительной минерализации

HCOONa

«N» → CN– (цианид-ион)

«I» → I2↑

фиолетовые пары

6. Метод сжигания в колбе с кислородом При этом происходит разрушение органической молекулы путем сжигания в

атмосфере кислорода, растворения продуктов в поглощающей жидкости и последующем определении находящихся в растворе в виде ионов элементов физическими или физикохимическими методами.

Задача №8

При испытании доброкачественности субстанции NaCI на примесь K+ провизор – аналитик допустила ошибку в использовании раствора сравнения, в указанном случае примесь является недопустимой, поэтому сравнение ведут с контролем. Количественное определение препарата проводят методом Мора.

Доброкачественность лекарственного вещества – это соответствие его всем требованиям нормативной документации (ФС, ФСП, ГФ).

Лекарственное средство наряду с действующим веществом может содержать различные примеси.

Классификация ПРИМЕСей

1.По допустимости содержания в ЛС: допустимые и недопустимые

2.По частоте обнаружения: общие и специфические

3.По происхождению: технологические и приобретенные

4.По основному эффекту: оказывающие влияние на фармакологическое действие ЛС и указывающие на степень очистки ЛС

Допустимые примеси – это примеси, содержание которых в допустимых пределах не влияет на действие ЛС и поэтому разрешается нормативной документацией.

Недопустимые примеси – это примеси, которые не должны обнаруживаться в ЛС. Их наличие свидетельствует о недоброкачественности ЛС.

Общие примеси – это примеси наиболее часто встречающиеся в ЛС (их 8). Специфические примеси – это примеси, характерные для определенных соединений. Технологические примеси – это примеси, внесенные исходным сырьем или

образовавшиеся в процессе производства. Основными источниками технологических примесей кроме исходного сырья, могут быть аппаратура, растворители, остатки кислот и щелочей и другие вещества, используемые в технологии ЛС.

Приобретенные примеси – это примеси, образующиеся в процессе хранения или транспортировки под воздействием различных факторов окружающей среды (температурного фактора, света, влажности, кислорода воздуха и т.д.). При хранении ЛС большое значение имеет качество и материал тары, которая также может быть источником примесей.

Основным критерием доброкачественности является наличие допустимых примесей

вдопустимых пределах и отсутствие недопустимых примесей.

Для определения допустимого предела примесей в лекарственных средствах проводят их количественную оценку с помощью эталонных растворов: цветности, мутности, а также растворов, содержащих вещества в определенной концентрации. Кроме того, допустимое количество примеси может быть определено путем титрования, с помощью колориметрических, спектрофотометрических, хроматографических и др. методов.

Наблюдение мути и опалесценции проводят в проходящем свете на темном фоне, а окраски – при дневном отраженном свете на матово-белом фоне. Прибавление реактивов к эталонному и испытуемому растворам должно проводиться одновременно и в равных количествах.

При испытании на недопустимую примесь испытуемый раствор делится на 2 равные части, к одной из которых добавляют основной реактив. Оба раствора сравнивают между собой, при этом не должно быть заметной разницы. Положительная реакция свидетельствует о наличии примеси и недоброкачественности лекарственного средства (т.е. проба на недопустимые примеси должна быть отрицательной).

Для примесей ионов наиболее часто встречающихся в лекарственных веществах (общие примеси; их всего 8) созданы унифицированные методики.

(посинение красной лакмусовой бумаги)

2. Реакция с реактивом Несслера (К2[HgI4] + KOH)

NH4+ + 2К2[HgI4] + 2KOH → [NH2Hg2I2]I↓+ 5KI + 2H2O + K+

(желтое окрашивание или желто-бурый осадок)

4. Соли кальция (реакция с оксалатом аммония):

NH4OH

​NH4Cl

Ca2+ + (NH4)2С2О4 → CaС2О4↓ (помутнение) + 2NH4+

Осадок растворим в неорганических кислотах: CaС2О4 + 2HCl → H2С2О4 + CaCl2

CaС2О4 + 2HNO3 → H2С2О4 + Ca(NO3)2

5. Соли железа (реакция с сульфосалициловой кислотой):

феррилсульфосалицилатные комплексы (красные, бурые, желтые)

6. Соли цинка (реакция с ферроцианидом калия):

Zn2+ + K4[Fe(CN)6] → ZnK2[Fe(CN)6] ↓ (помутнение) + 2K+

7.Соли тяжелых металлов (реакция с натрия сульфидом).

CH3COOH

Pb2++ S2– → PbS ↓ (бурый)

8. Мышьяк:

1. Реакция Зангера-Блека

Zn + 2HCl → ZnCl2 +2H↑

As2O3 + 12H → 2AsH3 + 3H2O AsH3 + 3HgCl2 → As(HgCl)3 + 3НСl

AsH3 + As(HgCl)3 → As2Hg3↓ (желто-оранжевый) + 3HCl

2. Реакция Буго-Тиле

NaH2PO2 + HCl → NaCl+ H3PO2

As2O3 + 3H3PO2 → 2As↓ (бурый) + 3H3PO3

As2O5 + 5H3PO2 → 2As↓ (бурый) + 5H3PO3

Количественное определение галогенидов ГФ рекомендует выполнять аргентометрическим методом. Также используют меркуриметрический метод и метод окислительного титрования.

Аргентометрия – метод осадительного титрования, т.е. количественного анализа, основанного на измерении объема титрованного раствора AgNO3, являющегося

осадителем.

Виды аргентометрии 1. Метод прямого аргентометрического титрования:

•Метод Мора (фармакопейный метод для хлоридов и бромидов)

•Метод Фаянса с адсорбционным индикатором эозинатом натрия (фармакопейный метод для йодидов, можно титровать бромиды)

•Метод Фаянса с адсорбционным индикатором бромфеноловым синим (нефармакопейный для хлоридов и бромидов)

2. Метод обратного аргентометрического титрования:

•Метод Фольгарда (для титрования в сильнокислой среде)

•Косвенный метод Фольгарда (метод Кольтгоффа-Стенгера) (для

бромкамфоры)

Количественное определение натрия хлорида проводят методом аргентометрии Мора.

Условия:

Среда – нейтральная

Титрант – AgNO3 Индикатор – K2CrO4

Реакция титрования:

KBr + AgNO3 → AgBr↓+ KNO3

Расчеты:

f экв = 1 Э KBr = f экв • М KBr Э KBr = МKBr Титр AgNO3/KBr = Э KBr . N AgNO3/1000

% KBr = Титр AgNO3/KBr . V AgNO3. 100%/ а (а – масса навески)

Реакция в точке эквивалентности:

2AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4 ↓ + 2KNO3

избыток оранжевожелтый

Задача №9

Качество воды очищенной определяет ФС ГФ XIV. Вода очищенная (Aqua purificata) -бесцветная, прозрачная жидкость без запаха и вкуса, рН=5,0-7,0 (слабая кислота – НОН). При испытании доброкачественности воду проверяют на избыточную кислотность или щелочность (потенциометрически или с помощью индикатора метилового красного – должно быть желтое окрашивание).

Сухой остаток не должен превышать 0,001% (определяют методом выпаривания до

постоянного веса при 100-105оС).

Недопустимые примеси: хлориды, сульфаты, соли кальция, тяжелые металлы, восстанавливающие вещества, диоксид углерода, нитраты и нитриты.

Допустимые примеси: аммиак (не более 0,00002%).

Микробиологическая чистота:

1.соответствие требованиям на воду питьевую;

2.содержание микроорганизмов не более 100 в 1 мл;

3.отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa

Таким образом, в данном случае вода очищенная не соответствует требованиям по содержанию аммиака.

Нормативные документы, регламентирующие качество воды очищенной:

1. Приказ Минздрава России от 26.10.2015 № 751и «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

2. ФС ГФ XIII 2.2.0020.15 (Том 3)

Вода очищенная представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость без запаха и вкуса, рН=5,0-7,0 (слабая кислота – НОН).

Недопустимые примеси: хлориды, сульфаты, соли кальция, тяжелые металлы,

восстанавливающие вещества, диоксид углерода, нитраты и нитриты.

Допустимые примеси: аммиак (не более 0,00002%).

Микробиологическая чистота:

1.соответствие требованиям на воду питьевую;

2.содержание микроорганизмов не более 100 в 1 мл;

3.отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa

Определение примесей в воде очищенной:

1. Нитраты и нитриты (реактив – дифениламин в сернокислой среде, не должно появляться голубого окрашивания).

2. Восстанавливающие вещества (реактивы – 0,02 М раствор калия перманганата и разведенная серная кислота, при кипячении воды с реактивами в течении 10 минут розовое окрашивание должно сохраняться)

3. Углевода диоксид (реактив – известковая вода, не должно быть помутнения)

4. Примесь аммиака (реактив Несслера, окрашивание не должно превышать эталон)

5. Примесь хлорид-иона (раствор серебра нитрата, в присутствии разделенной азотной кислоты)

6. Примесь сульфат-иона (раствор бария хлорида, в присутствии разделенной соляной кислоты)

7. Примесь ионов кальция (раствор оксалата аммония, в присутствии раствора аммиака и аммония хлорида)

8. Примесь тяжелых металлов (раствор сульфида натрия, в присутствии разведенной уксусной кислоты)

Вода для инъекции должна соответствовать требованиям на воду очищенную, дополнительным требованием являются апирогенность.

Пирогенность – способность препарата вызывать повышение температуры, озноб тошноту иногда с детальным исходом.

​Тест на пирогенность:

1. In vivo на кроликах (фармакопейный)

2. In vitro с использованием ЛАЛ реактива (фармакопейный, ОФС «Бактериальные эндотоксины»)

Воду очищенную и для инъекции получают дитилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами. Санитарные требования к получению и хранению воды очищенной и воды для инъекции в аптеках определены приказом М3 РФ № 309 от 21.10.1997 г. «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО САНИТАРНОМУ РЕЖИМУ АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ (АПТЕК)». Согласно приказу получение и хранение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении – дистилляционной. Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие – либо работы, не связанные с перегонкой воды.

Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток.

Воду для инъекции используют свежеприготовленной или хранят при температуре

от 50С до 100С или от 800С до 950С в закрытых емкостях не более 24 часов.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИМЕСЕЙ В ВОДЕ

1. Примесь нитратов и нитритов устанавливают, используя цветную реакцию с раствором дифениламина в сернокислой среде. При этом не должно появляться голубого окрашивания. В присутствии нитратов и нитритов дифениламин окисляется по схеме:

иммониевая соль дифенилбензидина (голубое окрашивание)

2. Восстанавливающие вещества определяются в воде при некачественной очистке и перегонке; в результате попадания в воду посторонних веществ при ее хранении.

При испытании на восстанавливающие вещества сильный окислитель в кислой среде не должен обесцветиться: при кипячении воды в течение 10 минут с раствором калия перманганата и разведенной серной кислоты розовое окрашивание воды должно сохраниться.

Вприсутствии восстанавливающих веществ происходит обесцвечивание раствора:

​​_

MnO4– + 8H+ → Mn2+ + 4H2O

3. Углерода диоксид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

СО2+ Са(ОН)2 → СаСО3 ↓ (помутнение) + Н2О

4. Примесь аммиака (допустимая) в воде очищенной определяют с помощью реактива Несслера – щелочного раствора тетрайодмеркурата калия (аммиака должно быть не более 0,00002%). Исследование на допустимую примесь проводят с помощью эталонных растворов.

NH4+ + 2К2[HgI4] + KOH → [NH2Hg2I2]I↓+ 5KI + 2H2O + K+

(желтое окрашивание или желто-бурый осадок)

Задача №10

Ацидиметрия (натриевые соли барбитуратов) Среда – водная

Титрант - 0,1 н. HCI

Индикатор - метиловый оранжевый Процесс основан на гидролизе водных растворов натриевых солей.

Параллельно выполняют контрольный опыт, чтобы учесть возможную примесь свободной щелочи в препарате.

NaOH + HCl → NaCl + H2O

Т = 0,02062 г/мл С = 96,9%

​Растворимость определяют, растворяя 1 грамм веществ в подходящем растворителе (вода, спирт, эфир и других растворителях). Показатели растворимости приводят в соответствии с ГФ XIII, Том 1.

Оценка растворимости лекарственных веществ

Производные барбитуровой кислоты, или циклические уреиды представляют собой (в отличие от ациклических уреидов) продукты конденсации полного амида угольной кислоты (мочевины) с производными двухосновной малоновой кислоты:

Применяемые в медицинской практике препараты, производные барбитуровой кислоты, можно разделить на две группы: барбитураты (имидная форма) и натриевые соли барбитуратов (имидольная группа). Общие формулы препаратов могут быть

представлены следующим образом:

Общая формула производных барбитуровой кислоты

Образование натриевых солей возможно благодаря способности этих соединений к имидо-имидольную таутомерии (за счет водородов имидных групп).

Имидо-имидольная таутомерия производных барбитуровой кислоты