Общая формула производных фенотиазина
Из истории: производные фенотиазина представляют собой одну из самых важных и перспективных групп лекарственных веществ в современной фармации и фармакологии. История создания первого антипсихотического средства — хлорпромазина начинается с 30-х годов XX века, когда среди производных фенотиазина искали противогистаминные препараты. При этом обнаружилось, что ряд из них проявляет также нейролептическое и антипсихотическое действие, а ацилпроизводные фенотиазина — антиаритмическое действие.
При этом было установлено, что при замещении водорода у атома азота в положении 10 алкильными радикалами и в положении 2 хлором (и другими заместителями) образуются производные фенотиазина, обладающие противогистаминным, холинолитическим, седативным и антипсихотическим действием.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА
1. 10-алкилпроизводные (антипсихотические средства или нейролептики)
промазин
левомепромазин
прометазин (дипразин)
хлорпромазин (аминазин)
трифлуоперазин (трифтазин)
2. 10-ацилпроизводные (противоаритмические средства)
морацизин (этмозин)
этацизин
10-алкилпроизводные 10-ацилпроизводные
фенотиазина фенотиазина
Зависимость между химической структурой и действием
производных фенотиазина
Лекарственное вещество |
Заместители |
Более выраженное фармакологическое действие |
|
В положении 10 |
В положении 2 |
||
Промазин (пропазин) |
|
- |
Нейролептическое (антипсихотическое) |
Прометазин (Дипразин) |
|
- |
противогистаминное (противоаллергическое) |
Хлорпромазин (Аминазин) |
|
|
Нейролептическое (антипсихотическое) |
Левомепромазин |
|
|
Нейролептическое (антипсихотическое) |
Трифлуоперазин (Трифтазин) |
|
|
Нейролептическое (антипсихотическое) |
Морацизин (Этмозин) |
|
|
Антиаритмическое |
Этацизин |
|
|
Антиаритмическое |
В зависимости от характера заместителей в положении 10 и в положении 2 производные фенотиазина проявляют в различной степени противогистаминную активность, седативное, спазмолитическое, нейролептическое или адренолитическое действие (см. табл.).
СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА
Препарат |
Описание |
Растворимость |
10-алкилпроизводные фенотиазина |
||
Promazini hydrochloridum Промазина гидрохлорид (Пропазин)
10-(3’-диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид МНН Promazine hydrochloride
|
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Т.пл. 177−181 ºС |
Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим или растворим в этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире |
Promethazini hydrochloridum Прометазина гидрохлорид (Дипразин)
10-(2’-диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид МНН Promethazine hydrochloride
|
Белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 221−225 ºС (с разложением) |
Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим или растворим в этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире |
Chlorpromazini hydrochloridum Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин)
2-хлор-10-(3’-диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид МНН Chlorpromazine hydrochloride
|
Белый или белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. Т.пл. 195−198 ºС |
Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим или растворим в этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире |
Levomepromazinum Левомепромазин Тизерцин
2-метокси-10-(3’-диметиламино-2’-метилпропил)-фенотиазина гидрохлорид МНН Levomepromazine |
Желтовато-белый слегка гигроскопичный порошок. Неустойчив к свету и воздуху |
Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим или растворим в этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире |
Trifluoperazini hydrochloridum Трифлуоперазина гидрохлорид Трифтазин
2-трифторметил-10-[3’-(1”-метилпиперазинил-4”)-пропил]-фенотиазина дигидрохлорид МНН Trifluoperazine hydrochloride |
Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 232−240 ºС |
Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим или растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире |
10-ацилпроизводные фенотиазина |
||
Moracizini hydrochloridum Морацизина гидрохлорид (Этмозин)
2-карбэтоксиамино-10-(3’-морфолилпропионил) фенотиазина гидрохлорид МНН Moracizine hydrochloride |
Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок |
Умеренно растворим в воде и этаноле, практически нерастворим в эфире |
Ethacizinum Этацизин
2-карбэтоксиамино-10-(3’-диэтиламинопропионил) фенотиазина гидрохлорид МНН Ethacizine |
Белый кристаллический порошок. Т.пл. 199−208 ºС |
Медленно растворим в воде и этаноле, легко растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире |
