Определение подлинности

1. Физико-химичкие методы

• ИК-,УФ-спектроскофотометрия

• ТСХ (для буметанида)

2. Цветные реакции

ФУРОСЕМИД

• с n-диметиламинобензальдегидом (зеленое окрашивание, переходящее в темно-красное)

• с NaNO₂ и N-(1-нафтил)этилендиамином в щелочной среде (красно-фиолетовое окрашивание)

БУМЕТАНИД

• 0,3%-ный раствор в этаноле (фиолетовая флуоресценция)

• нагревание с кHNO₃ (коричнево-красное окрашивание)

3. Минерализация

на наличие атома серы

(кипячением с кHNO₃)

Образовавшийся SO₄ ^2- открывают BaCI₂

Доброкачественность

Устанавливают наличие примеси первичных ароматических аминов (промежуточные продукты синтеза) реакцией образования азокрасителя.

Количественное определение

Кислотно-основное титрование

ФУРОСЕМИД

Среда – диметилформамид

Тирант – раствор NaOH

Индикатор – бромтимоловый синий

БУМЕТАНИД

Среда – водная

Титрант – раствор NaOH в смеси ацетона с водой (20:10)

Индикатор – бромтимоловый синий (если в этаноле ― феноловый красный)

Определение может быть выполнено также с использованием в качестве растворителя этанола и индикатора фенолового красного.

Хранение

Хранят фуросемид и буметанид по списку Б, в сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре.

Применение

Фуросемид и буметанид являются активными диуретическими (салуретическими) и гипотензивными средствами. Их применяют при застойных явлениях, обусловленных сердечной недостаточностью и при различных, в том числе тяжелых формах гипертензии. Буметанид эффективен в меньших дозах. Выпускают фуросемид в таблетках по 0,04 г и в виде 1%-ных растворов для инъекций по 2 мл, буметанид — в таблетках по 0,001 г и в виде 0,025%-ных растворов в ампулах по 2 мл.

Лекция № 9

Производные бензодиазепина и фенотиазина.

Общие и частные методы анализа

Производные бензодиазепина

Бензодиазепин – гетероциклическая система, включающая ядро бензола и семичленный гетероцикл – 1,4-диазепин, содержащий 2 атома азота (в положении 1 и 4).

История создания лекарственных средств из группы производных бензодиазепина началась в 60-х годах прошлого столетия, когда была установлена высокая транквилизирующая активность производных этого ряда, а в 1962 г. появился первый транквилизатор – хлордиазепоксид (элениум). В настоящее время в медицинской практике используется большое число транквилизаторов этого ряда.

Химическая классификация

1. Производные бензодиазепина:

• хлордиазепоксид (хлозепид)

• медазепам (мезапам)

2. Производные бензодиазепинона (имеют в положении 2 кетогруппу):

• оксазепам (нозепам)

• феназепам

• нитразепам (радедорм)

• диазепам (реланиум, сибазон)

Химическая структура

I. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

II. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОНА (в положении 2 имеют кетогруппу)

СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Препарат		Описание	Растворимость
Производные бензодиазепина
Медазепам Medazepamum (Мезапам, Рудотель) 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин МНН Medazepam	Белый с зеленовато-желтым оттенком мелкокристаллический порошок		Практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле, очень мало растворим в эфире
Хлордиазепоксид Chlordiazepoxidum (Элениум) 7-хлор-2-метиламино-5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепина-4-оксид МНН Chlordiazepoxide	Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Т.пл. 239−243 ºС		Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, очень мало растворим в эфире
Производные бензодиазепинона
Оксазепам Oxazepamum (Нозепам) 7-хлор-1,3-дигидро-3-окси-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепинон-2 МНН Oxazepam	Белый или белый со легка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха		Растворим в диметилформамиде, практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле и хлороформе, очень мало растворим в эфире
Феназепам Phenazepamum 7-бром-1,3-дигидро-5-(о-хлор)-фенил-2Н-1,4-бензодиазепинон-2 МНН Phenazepam	Белый кристаллический порошок. Т.пл. 225−230 ºС		Практически нерастворим в воде и эфире, мало растворим в этаноле, умеренно растворим в хлороформе
Нитразепам Nitrazepamum (Радедорм) 7-нитро-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепинон-2 МНН Nitrazepam	Светло-желтый или светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 226−230 ºС		Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, умеренно растворим в хлороформе, очень мало растворим в эфире
Диазепам Diazepamum (Сибазон, Реланиум) 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепинон-2 МНН Diazepam	Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха		Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в эфире