Испытания на доброкачественность

Определяют отсутствие или предельное содержание допустимых количеств органических примесей, сульфатов, хлоридов, тяжелых металлов, контролируют кислотность (или щелочность), цветность растворов; для некоторых препаратов контролируют содержание исходных продуктов синтеза: в стрептоциде растворимом устанавливают содержание примеси сульфита натрия (йодометрически), во фталазоле – фталевой кислоты (алкалиметрически) и норсульфазола (нитритометрическим методом).

Количественное определение

I. Метод нитритометрии (фармакопейный для сульфаниламидных препаратов, являющихся производными первичных ароматических аминов). Определение основано на способности первичных ароматических аминов образовывать в кислой среде диазосоединения. Стрептоцид растворимый сначала подвергают гидролизу.

Среда – кислая (рHCl)

Условия – катализатор KBr; температура 18-20 ^оС или 0-10^оС

Титрант – NaNO₂

Индикатор – внутренний (тропеолин 00) или внешний (йодкрахмальная бумага)

Без индикатора – потенциометрически

Реакция титрования:

В точке эквивалентности:

А. При использовании внутреннего индикатора (тропеолина 00):

Переход окраски (от красной до бесцветной)

Б. При использовании внешнего индикатора:

посинение йодкрахмальной бумаги (KI + крахмал)

2KI + 2NaNO₂ + 4HCl → I₂ + 2NO↑ + 2NaCl + 2KCI + 2H₂O

II. Метод нейтрализации

А. Алкалиметрия сульфаниламидов

Для повышения точности важен выбор оптимального растворителя, который следует осуществлять с учетом констант диссоциации сульфаниламидных препаратов. Сульфаниламидные препараты с константой диссоциации 10^-7-10^-8 (норсульфазол) можно титровать в водно-ацетоновом растворе или в спирте (индикатор тимолфталеин).

Б. Ацидиметрия (для натриевых солей)

Натриевые соли сульфаниламидных препаратов можно титровать кислотой в спирто-ацетоновой среде (индикатор метиловый оранжевый):

В. Метод неводного титрования

Является фармакопейным для определения фталазола и салазопиридазина, имеющих слабо выраженные кислотные свойства.

Среда – диметилформамид

Титрант – раствор щелочи в смеси метанола и бензола

Индикатор – тимоловый синий

1. Получение титранта

2СH₃OH + 2NaOH → 2CH₃О^– + 2Na⁺ + 2Н₂О

метилат

2. Реакция до титрования

диметилформамидоний

3. Реакция титрования

4. Реакция в точке эквивалентности

f экв=1/2

III. Метод броматометрии

Среда – кислая (HCl) в присутствии KBr

Титрант – бромат калия

Индикатор – метиловый оранжевый

или крахмал

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

Br₂ + 2KI → I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI+ Na₂S₄O₆

крахмал

IV. Метод йодхлорметрии

ICl + KI → I₂ + KCl

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI+ Na₂S₄O₆

крахмал

V. Аргентометрический метод. Этот метод может быть использован для количественного определения препаратов, образующих серебряные соли, например норсульфазола (индикатор – хромат калия). Для снижения концентрации водородных ионов (растворяющих осадок) реакцию проводят в присутствии буры.

Среда – нейтральная

Титрант – AgNO₃

Индикатор – K₂CrO₄

1. Реакция титрования

2. Реакция в точке эквивалентности

2AgNO₃ + K₂CrO₄ → Ag₂CrO₄ ↓+ 2KNO₃

избыток оранжево-красный