Определение доброкачественности

1. Специфические примеси

• Анальгин: примесь 4-аминоантипирина (методом ТСХ в сравнении со свидетелем – примесь допустимая до 0,5%)

• Антипирин: недопустимая примесь бензолсульфонат натрия (препарат растворяют в дихлорэтане – раствор должен быть бесцветным и прозрачным)

• Бутадион: гидразобензол (с хлоридом железа в кислой среде – не должно быть вишнево-красного окрашивания)

2. Общие примеси (в бутадионе – хлориды, сульфаты, тяжелые металлы; в антипирине – хлориды, органические примеси, сульфатная зола и тяжелые металлы; в анальгине – тяжелые металлы, мышьяк и сульфаты)

Количественное определение Для количественного анализа используют обычно либо восстановительные, либо основные или кислотные свойства растворов производных пиразолона.

1. Антипирин

1. Фармакопейный метод - Обратная йодометрия

Метод основан на способности антипирина вступать с йодом в реакцию замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-иодопирина может адсорбировать некоторое количество йода. Поэтому осадок растворяют в хлороформе. Добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную реакцию. Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия.

НI + СН₃СООNa NaI + СН₃СООН

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

2. Нефармакопейные методы

• Йодхлорометрия

ICl + KI → I₂ + KCl

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI+ Na₂S₄O₆

• Броматометрия

• ИК-, УФ-спектрофотометрия

2. Анальгин

1. Фармакопейный метод - Прямая йодометрия в слабокислой водно-спиртовой среде

Метод основан на окислении препарата йодом в слабокислой водно-спиртовой среде [серы (IV) в серу (VI)].

Конец титрования устанавливают по избытку титрованного раствора йода (желтое окрашивание).

2. Нефармакопейные методы

• Йодхлорометрия

• Комплексонометрия

• Титрование BaCl₂ по SO₄^2- после гидролиза H₂O₂

• Ацидиметрия

• Йодатометрия

• УФ-спектрофотометрия

3. Бутадион

1. Фармакопейный метод - Алкалиметрия в среде ацетона

Метод основан на нейтрализации раствора препарата в ацетоне 0,1 н. раствором гидроксида натрия (индикатор – фенолфталеин). В этом способе использованы кислые свойства енольной формы бутадиона:

2. Нефармакопейные методы

• Йодхлорометрия

HCl + NaHCO₃ → H₂CO₃ + NaCl

KI + ICl → I₂ + KCl

• Цериметрия

2Сe(SO₄)₂ + 2KI → I₂ + Сe₂(SO₄)₃ + K₂SO₄

• Броматометрия

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

Br₂ + 2KI → I₂ + 2KBr

• ИК-, УФ-спектрофотометрия

4. Пропифеназон

• Физико-химические методы:

ВЭЖХ

ИК-, УФ-спектрофотометрия

Хранение

Препараты, производные пиразола, хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Особенно чувствителен к действию света и влаги анальгин, который следует хранить в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла. Водные растворы анальгина при стоянии желтеют.

Применение

Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств.

Феназон, анальгин и пропифеназон назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и др. по 0,25 – 0,5 г на прием, бутадион, при острых формах ревматизма и полиартритов, по 0,1 – 0,15 г. Анальгин вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного р-ра. Анальгезирующее действие пропифеназона выше, чем антипирина.

Лекция № 5

Общая характеристика производных пиридина. Кислота никотиновая и ее производные: никотинамид, никодин, диэтиламид никотиновой кислоты. Методы получения и анализа. Пикамилон – краткие сведения.

Производные изоникотиновой кислоты: изониазид, фтивазид. Методы получения и анализа. Производные гидразина изоникотиновой кислоты как антидепрессанты – ниаламид – краткие сведения

Пиридин – шестичленный цикл с одним гетероциклическим атомом азота. Пиридин, также как и бензол является достаточно токсичным веществом, поэтому в медицинской практике применяют не сам пиридин, а его производные.

Классификация производных пиридина

1. Производные никотиновой (β-пиридинкарбоновой) кислоты: кислота никотиновая, никотинамид, никодин, коамид, ферамид, пикамилон, никетамид (диэтиламид никотиновой кислоты).

2. Производные изоникотиновой (γ-пиридинкарбоновой) кислоты: изониазид, фтивазид, протионамид, этионамид, ниаламид.

3. Производные пиридинметанола: пиридоксальфосфат, пиридоксина гидрохлорид (витамин В₆), пирикарбат (пармидин), эмоксипин, мексидол.

4. Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никардипин.

Кислота никотиновая, или витамин РР, была получена в 1867 г., ее специфическое витаминное действие установлено в 1937 г. В медицинской практике применяют не только кислоту никотиновую, но и ряд препаратов, которые являются ее производными: никотинамид, пикамилон и диэтиламид никотиновой кислоты. Общая формула препаратов производных никотиновой кислоты:

Кислота никотиновая имеет амфотерный характер в виду наличия атома азота в пиридиновом цикле (основные свойства) и подвижного атома водорода в карбоксильной группе (кислые свойства). У препаратов, производных никотиновой кислоты, преобладают основные свойства, так как водород в карбоксильной группе замещен азотсодержащими радикалами.