Получение

В медицине применяют гидрохлоротиазид (дихлотиазид). Исходным продуктом его синтеза является 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамид, который получают из м-хлоранилина:

Гидрохлоротиазид получают конденсацией 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида с формальдегидом (в присутствии серной кислоты):

СВОЙСТВА ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА

Название препарата и его химическая структура	Описание	Растворимость
Дихлотиазид Dichlothiazidum 6-Хлор-7-сульфамоил-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1 –диоксид МНН Гидрохлоротиазид Hydrochlorothiazide	Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус, без запаха. Температура плавления 257—262° (с разложением)	Очень мало растворим в воде и спирте. Практически нерастворим в эфире и хлороформе. Легко растворим в ацетоне, диметилформамиде и растворах едких щелочей

Физико-химические свойства

По физическим и химическим свойствам гидрохлоротиазид сходен с другими сульфамидами. Растворяясь в растворах щелочей, образует соли. Щелочные растворы легко гидролизуются (особенно при нагревании) с образованием исходного продукта синтеза — 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида.

Определение подлинности

1. ИК-,УФ-спектрофотометрия

2. Реакции функциональные группы

• на сульфамидную группу (с растворами солей тяжелых металлов)

РЕАКЦИЯ С ХЛОРИДОМ КОБАЛЬТА

Дихлотиазид гидролизуют в кислой среде с образованем 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида, который далее переводят в ионизированное состояние:

Затем сочетают с солями кобальта:

• на амидную группу

(сплавлением с кристаллическим гидроксидом калия)

Выделяется аммиак (посинение красной лакмусовой бумаги). Фильтрат после обработки плава водой дает положительные реакции на хлориды и сульфаты.

3. Реакция образования азокрасителя

(после щелочного гидролиза)

Гидрохлоротиазид кипятят с раствором гидроксида натрия, охлаждают, подкисляют хлороводородной кислотой, добавляют нитрит натрия, а затем полученную соль диазония выливают в щелочной раствор β-нафтола:

темно-красный цвет

4. Цветные реакции

• Реакция с конц. H₂SO₄ (пурпурное окрашивание)

• Кислотный гидролиз в присутствии хромотроповой кислоты – фиолетовая окраска (образование соединения n-хиноидной структуры)

5. Минерализация

на наличие атома серы

(кипячением с кHNO₃)

Образовавшийся SO₄ ^2- открывают BaCI₂.

Доброкачественность

Обнаруживают наличие примеси промежуточного продукта синтеза 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида методом ТСХ.

Количественное определение

1. Неводное тирование

Среда – диметилформамид

Титрант – раствор KOH в смеси бензол-н-пропанола

Индикатор – магнезон

2. Обратная цериметрия

Титрант – 1) Ce(SO₄)₂

2) Na₂S₂O₃

Индикатор - дифениламин

Хранение

Гидрохлоротиазид хранят по списку Б, в хорошо укупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте (чтобы исключить гидролиз).

Применение

Гидрохлоротиазид применяют в качестве активного диуретического и гипотензивного средства. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,025-0,05 г при застойных явлениях в системе кровообращения, отеках, гипертонии и др.

Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты

По химической структуре с производными бензотиадиазина (I) сходны ряд лекарственных веществ, в молекулах которых содержатся производные амида о-хлорбензолсульфоновой кислоты, имеющие общую формулу (II):

Они проявляют активное диуретическое и антигипертензивное действие. Их фармакологическое действие обусловлено наличием в о-положении феноксигруппы или атома хлора (R₁) и сульфамидной группы. Подобно бензотиадиазинам эти вещества содержат в бензольном ядре, которые обусловливают.

Из ЛВ этой группы наибольшее применение получили фуросемид и буметанид (буфенокс).

ПОЛУЧЕНИЕ

СИНТЕЗ ФУРОСЕМИДА

Свойства производных хлорбензолсульфоновой кислоты

Лекарственное вещество и его химическая структура	Описание	Растворимость
Фуросемид Furosemide 5-сульфамоил-N-(2-фурилметил)-4-хлорантра-ниловая кислота МНН Furosemidum	От белого до белого с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 204-209°С	Практически не растворим в воде, легко растворим в 0,1 М растворе NaOH, мало растворим в этаноле, мало растворим в эфире
Буфенокс Bufenoxum 3-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойная кислота МНН Буметанид Bumetanide	Белый аморфный или мелкоигольчатый порошок. Т. пл. 232°С (с разложением)	Практически не растворим в воде, легко растворим в 0,1 М растворе NaOH, умеренно растворим в этаноле, мало растворим в эфире, очень мало растворим в хлороформе, умеренно растворим в ацетоне