5. Аргентометрия

6. Фотоэлектроколориметрия

7. Рефрактометрия

8. УФ -спектрофотометрия

Хранение

Препараты барбитуратов и их натриевых солей хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Фенобарбитал и бензонал следует хранить в банках из темного стекла, в защищенном от света месте. Тиопентал-натрий хранят в стеклянных флаконах по 0,5-1,0 г, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Такие условия хранения необходимы, так как эти препараты вводят внутривенно, а под влиянием света и кислорода воздуха они постепенно разлагаются. Водные растворы натриевых солей барбитуратов легко разлагаются вследствие гидролиза.

Применение в медицине

Производные барбитуровой кислоты применяют как средства угнетающие ЦНС. В зависимости от дозы они оказывают успокаивающее, противоэпилептическое, снотворное действие. По продолжительности действия производные барбитуровой кислоты можно разделить на три группы: препараты длительного действия (барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал); препараты со средней продолжительностью действия (этаминал-натрий); препараты кратковременного действия (гексенал, тиопентал-натрий). Барбитал и его натриевую соль назначают внутрь перед сном по 0,25-0,5 г; Фенобарбитал и этаминал-натрий – с то же целью по 0,1-0,2 г. Тиопентал-натрий (2,0-2,5%-ный раствор) применяют для вводного наркоза внутривенно. В качестве успокаивающих средств применяют препараты первой и второй групп (в дозах, составляющих 1/3-1/4 от доз снотворного действия).

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНДИОНА

Кроме барбитуратов в медицине применяют также производные гексагидропиримидиндиона (гексамидин), сходный по химической структуре с фенобарбиталом:

Препарат	Описание	Растворимость
Hexamidinum Гексамидин 5-Этил-5фенилгексагидро- пиримидиндион-4,6 MHH Primidonе Примидон	Белый кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 280 – 284 ºС	Практически нерастворим в воде, эфире и бензоле; мало растворим в спирте и ацетоне

Гексамидин отличается от фенобарбитала отсутствием атома кислорода в положении 2. По физическим свойствам и способам испытания гексамидин сходен с барбитуратами.

Подлинность

1. УФ-спектрофотометрия

2. Гидролитическое расщепление (при нагревании в растворе щелочи)

натриевая соль

фенилуксусной кислоты

Аммиак обнаруживают по посинению лакмусовой бумажки.

3. Кипячение смеси растворов примидона, хлорамина Б и сульфата меди (II) – выпадает синий осадок, раствор окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

4. Реакция с хромотроповой кислотой (при нагревании, в присутствии к H₂SO₄) – появляется сиреневое окрашивание (за счет взаимодействия формальдегида, выделяющегося при гидролизе примидона с хромотроповой кислотой)

Доброкачественность

Посторонние примеси (не более 2%) -методом ТСХ, а осадочные растворители (изопропиловый спирт) – методом ГЖХ.

Количесвенное определение

1. УФ- спектрофотометрия

2. По азоту методом Кьельдаля

Хранение

Хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре, в сухом месте, при комнатной температуре.

Применение

Гексамидин применяют в качестве противоэпилептического средства.

Лекция № 7

Общая характеристика производных пиримидин-2,4-диона. Метилурацил, фторурацил. Методы получения и анализа. Нуклеозиды: фторафур, азидотимидин, ставудин – краткие сведения. Производные 4-аминопиримидин-2-она. Ламивудин – краткие сведения

Урацил (1,2,3,4-тетрагидропиримидиндион) - частично гидрированное производное пиримидина.

ТАУТОМЕРИЯ УРАЦИЛА

(лактам-лактимная)

Общая формула производных урацила:

Классификация производных урацила

(по положению заместителей)

В положении R₁ - атом фтора,

в положении R₁ или R₂ – метильный радикал,

в положении R₃ - остаток моносахаридов

Некоторые препараты этой группы представляют собой пиримидиновые нуклеозиды – синтетические аналоги входящих в состав нуклеиновых кислот производных пиримидинового основания – тимина. В положении R₃ они содержат остаток моносахаридов и являются производными 3-дезокситимидина

3-дезокситимидин

Препарат	Описание	Растворимость
Фторурацил Phthoruracilum 5-фторурацил МНН Fluorouracil	Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха	Мало растворим в воде и в спирте, умеренно растворим в растворах едких щелочей, мало растворим в 0,1 М растворе HCI
Метилурацил Methyluracilum 6-метилурацил MHH Methyluracil	Белый кристаллический порошок без запаха	Мало растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе
Фторафур Phthorafurum N′-(2-фуранидил)-5-фторурацил MHH Tegafur Тегафур	Белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 165−171 ºС	Умеренно растворим в воде, этаноле и хлороформе, мало − в эфире
Азидотимидин Azidotimidinum 3-азидо-3-дезокситимидин MHH Zidovudine Зидовудин	Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 120-123 ºС. Удельное вращение от +58 до +62º (1%-ный раствор в метаноле)	Умеренно растворим в воде, растворим в этаноле и метаноле, мало растворим в хлороформе, очень мало в эфире
Ставудин Stavudinum 3-дезокситимидин MHH Stavudine	Белый или почти белый с бледно-розовым оттенком без видимых включений	Растворим в воде (1:200) с образованием бесцветного коллоидного раствора
Ламивудин Lamivudinum (производное 4-аминопиримидин-2-она – отличается от производных пиримидин-2.4-диона наличием вместо оксогруппы аминогруппы, а в положении 4 наличием атома серы) (−)[1-(2-оксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]цитозин MHH Lamivudin	Белый или беловатый кристаллический порошок	Растворим в воде