Определение доброкачественности

1. ТСХ

Фторурацил не должен содержать примесей промежуточных продуктов синтеза: метилтиофторурацила и тиофторурацила, а тегафур не должен содержать 5-фторурацил и другие посторонние примеси.

2. ВЭЖХ

Во фторурациле обнаруживают примесь урацила (не более 0,16%), а с помощью фторселективного электрода определяют содержание примеси свободных фторид-ионов (не более 0,005%).

В зидовудине определяют наличие примеси 5-о-бензоил-2,3-ангидротимидина и других примесей.

В ставудине аналогично определяют наличие тимина, метилпарабена, пропилпарабена.

3. ГЖХ

Метод используется для определения содержания остаточных растворителей и для подтверждения подлинности зидовудина, сравниванием времени удерживания испытуемых и стандартных образцов (различие не должно превышать 2%).

Количественное определение

1. Неводное титрование

Титрант – NaOH в смеси метанола и бензола (для метилурацила)

метилат натрия или гидроксид тетрабутиламмоний (для фторурацила)

Растворитель – диметилформамид

Индикатор – тимоловый синий в диметилформамиде (для метилурацила)

СН₃ОН + NaOH → Na⁺ + CH₃O ^– + H₂O

CH₃O ^– + HCOHN⁺(CH₃)₂→ CH₃OH + HCON(CH₃)₂

2. Косвенная нейтрализация (для фторурацила)

Титрант – 0,1 М AgNO₃

0,1 М NaOH

Индикатор – феноловый красный

f экв=1/2

3. Обратная йодхлорометрия (для метилурацила)

4. Бромид-броматометрия (для тегафура)

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

2KI + Br₂ → I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

5. Спектрофотометрия

6. Фотоэлектроколориметрия

Хранение

Фторурацил и тегафур хранят по списку А в сухом, защищенном от света местте. Работу с фторурацилом необходимо проводить под тягой в резиновых перчатках и головном уборе. При необходимости используют респиратор.

Метилурацил, зидовудин, ставудин хранят по списку Б в плотноукупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20^°С. Растворы ставудина при комнатной температуре постепенно разрушаются до образования тимина.

Применение

Фторурацил и тегафур – противоопухолевые средства (из группы антиметаболитов). Их используют при злокачественных опухолях ЖКТ.

Метилурацил – репарант и стимулятор лейкопоэза.

Зидовудин, ставудин, ламивудин – противовирусные средства, ингибиторы транскриптазы ВИЧ. Используют в лечении ВИЧ-инфекции.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА

Химическая структура празозина включает гетероциклическую систему хиназолин и два гетероцикла: пиперазин и фуран:

хиназолин пиперазин фуран

(бензопиримидин)

СХЕМА СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА

Лекарственное вещество	Описание	Растворимость
Празозин Prazosinum 2-(4-фуроилпиперазил)-4-амино-6,7-диметоксихиназолина гидрохлорид MHH Prazosin	От белого до белого с кремоватым оттенком цвета кристаллический порошок	Практически не растворим в воде, ацетоне и хлороформе, очень мало раствори в спирте и диметилформамиде

Определение подлинности

1. Физико-химические методы

• ИК-, УФ-спектрофотометрия

• ТСХ

2. Качественная реакция на хлорид-ион

Количественное определение