Получение сульфаниламидов
Структурной основой всех сульфаниламидных препаратов является сульфаниламид (стрептоцид). В качестве источника получения сульфаниламида используют органические соединения с общей формулой:
Впервые в нашей стране стрептоцид был синтезирован из ацетанилида:
Наиболее рациональным и экономичным является синтез стрептоцида из N-карбометоксианилина, который используют для промышленного производства стрептоцида.
Исходный продукт синтеза многих сульфаниламидных препаратов – n-карбометоксиаминобензолсульфохлорид. Атом хлора в нем замещают алифатическим или гетероциклическим аминосоединением, а затем гидролизуют.
Стрептоцид растворимый получают при взаимодействии сульфаниламида с формальдегидгидросульфитом натрия.
Получение фталазола основано на реакции ацилирования норсульфазола избытком фталевой кислоты.
Синтез салазопиридазина основан на диазотировании и азосочетании сульфапиридазина с динатриевой солью салициловой кислоты.
Определение подлинности
1. Реакции на первичную ароматическую аминогруппу
А. Реакция образования азокрасителя. Общая реакция на все соединения, содержащие в молекуле незамещенную первичную ароматическую аминогруппу. Используют для всех сульфаниламидных препаратов и их натриевых солей, за исключением салазопиридазина. Препараты, у которых аминогруппа замещена радикалом (стрептоцид растворимый, фталазол), предварительно гидролизуют кипячением с разведенной соляной кислотой.
Химизм реакции основан на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной соляной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония с фенолами (ГФ Х рекомендует в качестве азосоставляющей щелочной раствор -нафтола) приводит к образованию азокрасителя.
азокраситель
В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета.
Б. Лигниновая проба. Является разновидностью реакции образования шиффовых оснований, пробу используют для экспресс-анализа.
При нанесении на древесину или писчую бумагу сульфаниламида и капли разведенной соляной кислоты появляется оранжево-желтое окрашивание.
Химизм реакции: при гидролизе лигнина образуются ароматические альдегиды: n-оксибензальдегид, сиреневый альдегид, ванилин (в зависимости от вида лигнина), которые взаимодействуют с первичными ароматическими аминами, образуя шиффовы основания (азометиновые красители):
сульфаниламид
альдегид азометиновый
краситель
В. Реакция галогенирования (бромирования, йодирования)
(образование осадков)
(образование осадков)
Г. Наличие первичной ароматической аминогруппы придает препаратам способность растворяться в кислотах.
2. РЕАКЦИИ НА СУЛЬФАМИДНУЮ ГРУППУ
А. Цветные реакции с растворами солей тяжелых металлов (меди, кобальта, серебра, железа и др.): основаны на образовании внутрикомплексных соединений сульфаниламидных препаратов с солями тяжелых металлов. Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) является фармакопейной для отличия друг от друга некоторых сульфаниламидных препаратов.
Общая формула окрашенных внутрикомплексных соединений меди:
сульфацил-натрий – голубовато-зеленоватый осадок
норсульфазол - грязно-фиолетовый
этазол – травянисто-зеленый, переходящий в черный
сульфадиметоксин – грязно-желтый с зеленым оттенком аморфный осадок
сульфадимезин – осадок желтовато-зеленого цвета, переходящего в коричневый
салазопиридазин – осадок зеленого цвета
сульфален – грязно-зеленый, переходящий в зеленовато-голубой
фталазол – грязно зеленовато-серый
В ФС на некоторые сульфаниламидные препараты включена цветная реакция с хлоридом кобальта:
стрептоцид – голубоватый
сульфадиметоксин – ярко-розовый
сульфапиридазин – розовый
этазол – белый
норсульфазол – сиреневый
3. Пиролиз сульфаниламидных препаратов (образование плавов).
При термическом разложении в сухой пробирке сульфаниламиды приобретают различную окраску, одновременно образуются различные газообразные продукты. Эта реакция позволяет отличать некоторые сульфаниламидные препараты друг от друга. Так, например, при пиролизе стрептоцида образуется плав фиолетового цвета и появляется запах аммиака и анилина; норсульфазол образует плав темно-бурого цвета с запахом сероводорода; сульгин – плав фиолетово-красного цвета с запахом аммиака.
4. Реакция с натрия нитропруссидом в присутствии едких щелочей
окрашивание раствора в красный или красно-коричневый цвет: стрептоцид; стрептоцид растворимый; сульфацил-натрий; сульгин; уросульфан
образование осадков: норсульфазол; этазол; сульфадимезин
5. Реакция обнаружения серы.
Минерализация кHNO3 или сплавлением с КNO3: образующийся SO42- доказывают реакцией с BaCl2.
6. Частные реакции на функциональные группы
гидролиз сульфацила-натрия – запах уксусной кислоты
гидролиз фталазола – образование фталевой кислоты, которую затем идентифицируют по реакции образования флуоресцина
Салазопиридазин – наличие азогруппы подтверждают реакцией гидрирования. При действии на препарат смесью концентрированной соляной кислоты и цинковой пыли раствор постепенно обесцвечивается.
Для натриевых солей сульфаниламидов – реакции на Na+ (окраска пламени горелки в желтый цвет и др.).
Стрептоцид растворимый по ГФ Х отличают от стрептоцида, действуя салициловой кислотой и концентрированной серной кислотой. Происходит образование окрашенного соединения за счет взаимодействия салициловой кислоты с формальдегидом, выделяющимся при кислотном гидролизе стрептоцида растворимого.
Сульгин отличается от других сульфаниламидных препаратов тем, что при нагревании с едкими щелочами выделяет аммиак.
Отличить сульфаниламиды можно по значению рН водных растворов (индикатор фенолфталеин) и по растворимости в различных растворителях (воде, спирте, ацетоне) с последующим выполнением цветных реакций, основанных на взаимодействии с нитропруссидом натрия и некоторыми другими реактивами..
7. Спектроскопия в УФ- и видимой областях.