2.1.2. Нитрозирование

Практическое использование реакции, полупродукты, препараты. Реагенты, механизм реакции. Особенности проведения реакции нитрозирования, строение и свойства нитрозосоединений, практика промышленного синтеза.

В предыдущем разделе отмечалось, что реакции нитрозирования используются в качестве одного из методов введения аминогруппы в ароматическое или гетероциклическое ядро, альтернативных нитрованию. Кроме того, нитрозогруппа обладает фармакофорными свойствами и встречается в ряде препаратов. Так большая группа противоопухолевых препаратов является производными нитрозоалкилмочевины. В клинической медицинской практике используют нитрозометилмочевину (НММ), кармустин, ломустин и нимустин:

Препарат нимустин применяют для лечения глиомы больших полушарий мозга, рака легких, желудка, печени, гортани, глотки, тонкого кишечника, меланомы кожи с метастазами и др. Ломустин и кармустин применяют для лечения лимфогранулематоза, миеломной болезни, недифференцированного рака легких, меланомы кожи. Разработаны новые препараты этого типа – араноза и лизомустин (нитруллин).

При получении антибактериального препарата нитроксолин (лечение почечных инфекций, инфекций мочеполовых путей) используют нитрозирование 8-гидроксихинолина с последующим окислением нитрозогруппы до нитрогруппы.

В отличие от этого метода, прямое нитрование гидроксихинолина дает смесь изомеров.

В России основным препаратом для снятия головной боли является анальгин (метамизол натрия, действие этого ЛС рассмотрено в разделе 2.3.1) и композиции на его основе. Ранее применяли амидопирин, но из-за наличия побочного действия от него отказались.

В синтезе анальгина и амидопирина для введения аминогруппы в пиразолоновый цикл используется реакция нитрозирования.

Так же, как и при получении анальгина, в синтезе пуриновых алкалоидов для введения аминогруппы в пиримидиновый цикл урацила используют реакцию нитрозирования: Пуриновые алкалоиды и препараты аналогичной структуры являются сосудорасширяющими средствами, спазмолитиками, аналептиками (вещества, стимулирующие дыхательный и сосудодвигательный центры мозга), психостимуляторами и кардиотониками. Ксантинола никотинат обладает высокой антисклеротической активностью.

Полный синтез препаратов рассмотрен в разделах 2.3.1; 2.5; 2.7. и 3.7., а их формулы приведены в табл. 2.4.

Таблица 2.4.

R1	R3	R7	Название препарата
H	CH3	CH3	Теобромин
CH3	CH3	H	Теофиллин
(CH2)5CH3	CH3	CH3	Нигексин
CH3	CH3	CH2CH(OH)CH2N(CH2CH2OH)CH3	Ксантинол
CH3	CH3	CH3	Кофеин

Наиболее многотоннажными являются производства полупродуктов в синтезе сернистых красителей – нитрозофенола и нитрозодиметиланилина.