Лекций по курсу «методы получения биологически активных соединений» Электронный вариант на основе учебника: в.С. Мокрушин, г.А. Вавилов

Предисловие

8

Введение

10

Глава I. Общие сведения о лекарственных препаратах.

Подходы к их разработке и получению

11

1.1.

Классификация лекарственных средств, механизм

действия

12

1.1.1.

Классификация лекарственных средств

12

1.1.2

Действие лекарственных средств на метаболизм живых организмов

13

1.2.

Методы поиска новых препаратов

24

1.2.1

Основные этапы создания лекарственных препаратов, подходы к получению и отбору лекарственных средств

24

1.2.2.

Разработка плана синтеза

28

1.3.

Сырьевая база химико-фармацевтической

промышленности

32

1.3.1.

Продукты переработки твердого топлива и

коксохимического производства

32

1.3.2.

Продукты нефтеоргсинтеза

34

1.3.3.

Лесохимическое сырье

37

1.3.4.

Некоторые продукты многотоннажных производств

39

1.4.

Теоретические аспекты выбора метода синтеза

42

1.4.1.

Энергетические факторы

42

1.4.2.

Классификация реакций

45

1.4.3.

Механизм и кинетика реакций

46

1.4.4.

Уравнения Гаммета, Тафта

48

1.4.5.

Квантово-химические расчеты

51

1.4.6.

Выбор растворителя

53

1.5.

Разработка технологической схемы производства

56

1.5.1.

Категории и типы технологических схем

56

1.5.2.

Правила составления и основные требования

к технологическим схемам

58

1.5.3.

Оформление чертежей технологических схем

61

1.5.4

Типовое оснащение и привязка химического реактора

к конкретному производству

67

Глава 2. Методы получения промежуточных продуктов

и синтетических лекарственных препаратов

71

2.1.

Реакции электрофильного замещения

72

2.1.1.

Нитрование

72

2.1.1.1.

Реакции нитрования в синтезе некоторых лекарственных препаратов

73

2.1.1.2.

Химические особенности реакций нитрования, реагенты, механизм

75

2.1.1.3.

Нитрование арил и гетариламинов

81

2.1.1.4

Нитрование азотной кислотой

82

2.1.1.5.

Технологические аспекты нитрования

83

2.1.1.6.

Использование реакции нитрования для получения

полупродуктов и лекарственных средств

85

2.1.1.7.

Получение нитроэфиров и N-нитросоединений

89

2.1.1.8.

Техника безопасности, экология

90

2.1.2

Нитрозирование

92

2.1.2.1.

Механизм нитрозирования, реагенты

94

2.1.2.2.

Особенности проведения реакции

95

2.1.2.3.

Особенности структуры и свойств нитрозосоединений

97

2.1.2.4.

Практика проведения реакции нитрозирования

97

2.1.2.5.

Техника безопасности, экология

99

2.1.3.

Сульфирование

100

2.1.3.1.

Препараты, содержащие сульфогруппу, значение

реакций для получения лекарственных средств

100

2.1.3.2.

Реагенты, использующиеся при проведении реакции сульфирования, механизм реакции

102

2.1.3.3.

Особенности сульфирования, побочные реакции

104

2.1.3.4.

Влияние температуры

106

2.1.3.5.

Сульфирование бензола и его производных

108

2.1.3.6.

Сульфирование анилина и его производных

109

2.1.3.7.

Технологические аспекты сульфирования

110

2.1.3.8.

Сульфирование хлорсульфоновой кислотой

111

2.1.3.9.

Техника безопасности, экология

112

2.1.4

Сульфохлорирование

113

2.1.4.1.

Химические особенности реакции

114

2.1.4.2.

Технологические аспекты сульфохлорирования

116

2.1.4.3.

Синтез сульфаниламидных препаратов

118

2.1.4.4.

Техника безопасности, экология

120

2.1.5.

Введение углеродных остатков в ароматическое и

гетероциклическое ядро

121

2.1.5.1.

Реакции С-алкилирования

123

2.1.5.2.

Реакции гидроксиалкилирования

128

2.1.5.3.

Реакции хлоралкилирования

129

2.1.5.4.

Реакции аминоалкилирования

131

2.1.5.5.

Реакции С-ацилирования

131

2.1.5.6.

Реакции С-формилирования

136

2.1.5.7.

Реакция карбоксилирования

138

2.1.5.8.

Карбоксилирование алифатических соединений

139

2.1.5.9.

Техника безопасности, экология

140

2.1.6.

Галогенирование

141

2.1.6.1.

Препараты, содержащие в молекуле атомы галогенов

141

2.1.6.2.

Реагенты, механизм реакций галогенирования

143

2.1.6.3.

Хлорирование ароматических соединений

144

2.1.6.4.

Бромирование, иодирование

149

2.1.6.5.

Технологические аспекты галогенирования

151

2.1.6.6.

Присоединение галогенов к с=с двойной связи

152

2.1.6.7.

Галогенирование альдегидов, кетонов и кислот

154

2.1.6.8.

Свободнорадикальное галогенирование

159

2.1.6.9.

Хлорирование алифатических и ароматических

соединений в боковую цепь

160

2.1.6.10.

Получение галогенамидов

163

2.1.6.11.

Окислительное хлорирование

163

2.1.6.12.

Меры предосторожности при проведении реакций

галогенирования

164

2.1.6.13.

Экология

164

2.2.

Реакции нуклеофильного замещения

166

2.2.1.

Реакции нуклеофильного замещения у насыщенного атома углерода

166

2.2.1.1.

Типы реакций

168

2.2.1.2.

Реагенты для проведения реакций алкилирования

170

2.2.1.3.

Механизмы реакций

171

2.2.1.4.

Алкилирование аминов

175

2.2.1.5.

Селективные методы синтеза первичных аминов

176

2.2.1.6.

Селективные методы синтеза вторичных аминов

179

2.2.1.7.

Алкилирование спиртов и фенолов

182

2.2.1.8.

Алкилирование СН кислот

184

2.2.1.9.

Алкилирование гетероциклических соединений

186

2.2.1.10.

Техника безопасности, экология

188

2.2.2.

Реакции нуклеофилов с соединениями, содержащими кратные связи C=O, C=N, C=S, C=C

189

2.2.2.1.

Обзор реакций, их кинетика и механизм

189

2.2.2.2.

Реакции ацилирования

191

2.2.2.3.

Реакции нитрилов с нуклеофилами

195

2.2.2.4.

Реакции этерификации, получение амидов и гидразидов кислот

195

2.2.2.5.

Получение азометинов и гидразонов

197

2.2.2.6.

Методы получения первичных аминов с помощью

перегруппировок

199

2.2.2.7.

Использование реакций в основном органическом

синтезе

202

2.2.2.8.

Технология, техника безопасности, экология

203

2.2.3.

Нуклеофильное замещение в ряду ароматических и

гетероциклических соединений

204

2.2.3.1.

Нуклеофильное замещение по типу S_N1

204

2.2.3.2.

Ариновое замещение

204

2.2.3.3.

Реакции нуклеофилов с ипсо-замещением нуклеофугных групп

205

2.2.3.4.

Нуклеофильное замещение водорода

214

2.2.3.5.

Замещение гидроксигрупп

221

2.2.3.6.

Замещение по механизму ANRORC

222

2.2.3.7.

Технологические аспекты проведения реакций, техника безопасности, экология

223

2.3.

Получение фторорганических соединений

225

2.3.1.

Общие методы получения фторорганических

соединений

226

2.3.2.

Синтез лекарственных средств

239

2.4.

Диазотирование и диазореакции

244

2.4.1.

Диазотирование ароматических аминов

245

2.4.2.

Строение солей диазония, реакционная способность

250

2.4.3.

Реакция азосочетания

251

2.4.4.

Восстановление диазосоединений

255

2.4.5.

Реакции диазосоединений с выделением азота

256

2.4.6.

Техника безопасности, экология

259

2.5.

Методы восстановления кратных связей

260

2.5.1.

Методы восстановления, реагенты и катализаторы

260

2.5.2.

Восстановление кратных С-С связей

263

2.5.3.

Восстановление кратных C-N связей

265

2.5.4.

Восстановление кетонов, альдегидов

266

2.5.5.

Восстановление сложных эфиров

269

2.5.6.

Восстановление азосоединений и солей диазония

270

2.5.7.

Восстановление нитрозогрупп

271

2.5.8.

Восстановление нитрогрупп

272

2.5.9.

Техника безопасности, экология

274

2.6.

Окисление и дегидрирование

275

2.6.1.

Реакции окисления

275

2.6.2

Дегидрирование

284

2.6.3.

Техника безопасности, экология

286

2.7.

Реакции конденсации и гетероциклизации

288

2.7.1.

Реакции конденсации

288

2.7.2.

Реакции гетероциклизации

291

2.7.3.

Синтез лекарственных препаратов

300

2.8.

Основные концепции комбинаторной химии

321

2.8.1.

Твердофазный синтез

321

2.8.2.

Метод параллельных синтезов

324