310 Принципы и практика психофармакотерапии

гией и явлениями инактивности показали, что улучшение состояния было более значитель­ным при применении метилфенидата, чем при назначении плацебо [71]. Но в целом до насто­ящего времени не получено никаких свиде­тельств того, что препарат может быть эффек­тивен при лечении больных с выраженными депрессивными состояниями.

Осложнения

Все психостимуляторы способны вызывать со­стояния напряжения, сердцебиение и психи­ческую зависимость. Депрессивная симптома­тика возобновляется после прекращения их приема, а высокие дозировки препаратов при­водят к появлению выраженной психотической симптоматики. У больных, имеющих опреде­ленную психопатологическую почву, даже не­большие дозы амфетаминов могут провоциро­вать обострение психотической симптоматики.

Резюме

В пяти контролированных исследованиях эф­фективность применения амфетамина при ле­чении депрессивных больных не отличалась от плацебо, а в одном была даже ниже.

Результаты применения метилфенидаты вы­глядят более впечатляюще. Данные нескольких исследований свидетельствуют о существенном положительном эффекте. Фармакологически амфетамин и метилфенидат очень похожи, но последний вызывает высвобождение дофамина из основных внутриклеточных мест хранения, а амфетамин — лишь из ограниченного числа везикул, куда поступает только что синтезиро­ванный медиатор. Возможно, это фармакологи-

ческое отличие и определяет большую клини­ческую эффективность метилфенидата.

Литий

Этот препарат обладал преимуществом по срав­нению с плацебо при активной терапии боль­ных, страдающих биполярным расстройством и находящихся в депрессивной фазе (табл. 7.13). Обзор Mendels и др. (1979) и статистичес­кий анализ Souza и др. (1991) большого числа работ подобного плана убедительно показали, что антидепрессивный эффект лития проявля­ется у больных, страдающих биполярным рас­стройством [72,73].

Необходимо также подчеркнуть, что соче-танное назначение антидепрессантов и пре­паратов лития было наиболее эффективной схемой лечения больных депрессивным рас­стройством с недостаточной терапевтической реакцией на предыдущую терапию (см. разд. "Альтернативные схемы лечения" этой гл.).

Антипсихотические препараты

Известно несколько ранних исследований по оценке возможного антидепрессивного дей­ствия нейролептиков (хлорпромазина, тиори-дазина, хлорпротиксена). Однако трактовка ре­зультатов этих исследований осложняется тем, что в изучаемые выборки были включены боль­ные с психотическими депрессивными состоя­ниями, больные шизофренией с анергически-ми состояниями и больные с компенсаторны­ми невротическими расстройствами (табл. 7.14) [74]. В целом, антипсихотические препараты скорее показаны больным с явлениями трево-

Тоблица 7.13.

Сравнительная эффективность лития и плацебо: активная терапия

Расстройство Число . Л4исло исследовании больных		Положительная реакция, %		Различие, % '	Среднее квадратическое Значение р отклонение
		на литий	на плацебо
Униполярная депрессия 4 (без контрольной группы) Униполярная депрессия 1 (с контрольной группой) Биполярная депрессия 2 (с контрольной группой)	79 27 38	39 57 76	27 38 35	12 19 41	0,5 0,9 5,5	Нет значимости Нет значимости 0,02