340 Принципы и практика психофармакотерапии

больных с более высоким уровнем концентра­ции в крови этих метаболитов [13]. CYP фер­менты, которые отвечают за процесс обмена бупропиона и его метаболитов, к настоящему времени еще не определены. До сих пор не из­вестно, связано ли столь большое индивидуаль­ное различие в уровнях концентрации бупро­пиона и его метаболитов с известными прояв­лениями наследственного полиморфизма (на­пример, в функции CYP 2C19, CYP 2D6) и кор­релируют ли соответственно эти генетические факторы с риском возникновения судорожных приступов при проведении терапии бупропио-ном. По этой же причине остается неизвест­ным, будет ли дополнительное назначение пре­паратов, действующих на определенные CYP ферменты (например, карбамазепин), влиять на клиренс бупропиона и его метаболитов и тем самым изменять клиническую эффективность и безопасность препарата [12].

МИРТАЗАПИН

Период полувыведения миртазапина составля­ет 20-40 ч [14]. Его выведение зависит от обя­зательного процесса биотрансформации с участием CYP ферментов. Т)эи CYP фермента — CYP IA2, CYP 2D6 и CYP 3A3/4 - в равной сте­пени участвуют в процессе биотрансформации миртазапина [15]. Около 25% миртазапина вы­водится также в процессе II фазы реакции конъю­гации с глюкуроновой кислотой.

Миртазапин отличается линейной фарма-кокинетикой при клинически применимых до­зировках. Это предполагает, что миртазапин не угнетает три CYP фермента, которые отвечают за процесс его биотрансформации. Подобное заключение подтверждается исследованиями in vitro, в которых миртазапин проявлял себя как слабый ингибитор CYP ферментов [16]. Таким образом, назначение миртазапина в дополне­ние к другим психотропным препаратам не должно влиять на процесс выведения последне­го, возможно, зависящий от CYP ферментов. Тем не менее для окончательных выводов необхо­димо проведение соответственно спланирован­ных исследований применения миртазапина in vivo, при которых можно оценить его влияние на субстрат этих ферментов.

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ

Информация о фармакокинетике традицион­ных ИМАО (например, фенелзин, транилципро-мин) достаточно ограничена [6]. Такие данные, вероятно, менее значимы, чем для других анти­депрессантов, поскольку ИМАО трансформиру­ются с помощью своего же механизма действия (необратимое ингибирование МАО при кова-лентном связывании препарата с ферментом). Именно поэтому, несмотря на короткий пери­од полувыведения (2-4 ч) действие препарата более продолжительно в связи с инактивацией ферментной системы. На биодоступность и со­ответственно на эффективность ИМАО может влиять приобретенное или наследственное из­менение процесса первичного метаболизма.

литература

1. Preskorn SH. Clinical pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors, 1st ed. Caddo, OKI-Professional Communications, 1996.

2. Preskorn SH, Burke M. Somatic therapy for ma­jor depressive disorder: selection of an antide-pressant. J Clin Psychiatry 1992; 53 (Suppl 9): 5-18.

3. Klamerus KJ, Maloney K, Rudolph RL, Sisenwine SF, Jusko WJ, Chiang ST. Introduction of a com­posite parameter to the pharmacokinetics of ven-lafaxine and its active 0-desmethyl metabolite. J Clin Pharmacol 1992; 32: 716-724.

4. Haskins JT, Mover JA, Muth EA, Sigg EB. DMI, WY-45,030, WY-45,881 and ciramadol inhibit locus coeruleus neuronal activity. Eur J Pharmacol 1985; 115:139-146.

5. Feighner JP, Aden GC, Fabre LF, Rickels K, Smith WT. Comparison of alprazolam, imipramine, and placebo in the treatment of depression. JAMA 1983; 249: 3057-3064.

6. Preskorn S. Pharmacokinetics of antidepressants: why and how they are relevant to treatment. J Clin Psychiatry 1993; 54 (Suppl 9): 14-34.

7. Preskorn S. Pharmacodynamics and pharmaco­kinetics of nefazodone. Wallingford Academy Meeting, London, England, April 1993.

8. Caccia S, Ballabio M, Samanin R, et al. (-)-m-Chlo-rophenyl-piperazine, a central 5-hydroxytryp-tamine agonist, is a metabolite of trazodone. J Pharrn Pharmacol 1981; 33:477-478.