314 Принципы и практика психофармакотерапии

шается, хотя в некоторых случаях требуется полное прекращение назначений БЗД или до­полнительное назначение антидепрессантов [115,118,119].

Альпразолам не имеет значительного анти-холинергического действия и не влияет на сер­дечно-сосудистую систему, но почти во всех исследованиях отмечался вызываемый препара­том побочный седативный эффект, который был сопоставим с таковым у трициклических антидепрессантов. В одном из исследований указывалось на выраженную сонливость, вызы­ваемую приемом альпразолама, которая даже привела к автодорожным инцидентам [96].

Риск формирования зависимости при при­еме БЗД пропорционален продолжительности их использования и величине дозировок. Риск возникновения лекарственной зависимости и выраженность синдрома отмены зависит от фармакодинамических и фармакокинетичес-ких особенностей различных представителей класса БЗД. Фармакодинамически риск связан с относительной выраженностью способности препарата к связыванию с соответствующими рецепторами, что вызывает усиление нейро-трансмиттерного действия ГАМК. Фармкоки-нетически риск обратно пропорционален пе­риоду полувыведения препарата. Быстрый кли­ренс препарата препятствует реадаптации больного. Таким образом, наибольший риск возникает при применении триазолобензодиа-зепинов (альпразолам) лекарственной зависи­мости, а наименьший — представителей более ранних поколений бензодиазепинов, менее по­тенцированных и обладающих более длитель­ным периодом полувыведения (например, диа-зепам).

Явления синдрома отмены при использова­нии БЗД могут быть очень тяжелыми. Так, Gold-berg и коллеги сообщали о возникновении су­дорожных приступов у больных, которые во­преки рекомендациям о постепенной отмене альпразолама прекращали его прием одномо­ментно [98]. Необходимо иметь в виду, что среди всех психотропных препаратов ве­роятность возникновения судорожных явлений в рамках синдрома отмены у три-азолобензодиазепинов наиболее высока.

Новейшие соединения Азапироны

Буспирон единственный представитель этого класса, применяемый в США. Еще несколько соединений этого класса находятся на этапе клинических испытаний (гепирон, ипсапирон и тандоспирон). В некоторых странах тандо-спирон используется как анксиолитик. Все эти препараты являются частичными агонистами 5-НТи рецепторов. У них также относительно короткий период полувыведения (3-6 ч), и при метаболизме они разлагаются на нейтральные вещества. Большинство из них при клиничес­ких испытаниях не проявили антидепрессив­ных свойств, что, вероятно, связано с их корот­ким периодом полувыведения, не позволяющим достичь достаточно стабильного уровня кон­центрации препаратов в крови. Эти результаты ставят под вопрос существование антидепрес­сивного эффекта при частичном агонистичес-ком действии на 5-НТ_1А рецепторы.

$-аденозил-1.-метионин

5-аденозил-1-метионин (САМ) — это естествен­но существующее в организме вещество, кото­рое является основным поставщиком метило­вых соединений в ЦНС [120]. Оно участвует в обмене различных биогенных аминов, имею­щих отношение к патогенезу депрессии. Резуль­таты нескольких испытании показали, что оно может быть достаточно эффективным антидеп­рессивным средством с минимальным набором побочных свойств.

Мы провели статистическое обобщение ре­зультатов трех исследований, сравнивающих эф­фективность САМ и плацебо, с помощью метода Mantel-Haenszel. Эффективность САМ была суще­ственно выше, чем у плацебо (среднее квадрати-ческое отклонение равно 2б,0,р<3х10~⁷) [121]. Затем с помощью того же статистического ме­тода мы сопоставили результаты эффектив­ности применения САМ и стандартных гетеро­циклических антидепрессантов (среднее квад-ратическое отклонение равно 6,76; р<0,01). В целом 109 больных из 142, получавших на­значения САМ, были отнесены к катогрии боль-нцх с положительными результатами лечения, в сравнении с 80 из 124 больных, принимавших