Глава 7. Терапия антидепрессантами 319

концентрации препарата в крови. Таким обра­зом, данный препарат может использоваться как своеобразная "депо"-форма для пер-орального приема, что позволяет контролиро­вать прием назначений один раз в неделю у больных, склонных к нарушению терапевтичес­кого режима и не находящихся на стацио­нарном лечении. Это напоминает использова­ние депо нейролептиков у психотических боль­ных, склонных к нарушению режима приема лекарств.

Венлафаксин

Венлафаксин по своей схеме назначения опти­ мальной дозировки отличается от ТЦА и SSRI. Так же, как и у других SSRI (и в противополож­ ность ТЦА), начальная дозировка (75 мг/сут) является терапевтически эффективной. Но в отличие от тех же селективных серотонинер- гических антидепрессантов дальнейшее повы­ шение дозировки венлафаксина вызывает нара­ стание величины антидепрессивного эффекта. Это наблюдение оправдывает тактику наращи­ вания дозировки препарата в случае отсутствия клинической реакции на его начальную дози­ ровку (см. табл. 7.9). '

Венлафаксин, в отличие от ТЦА и SSRI, в нынешней форме выпуска требует двукратно­го назначения в течение дня, поэтому прием препарата относительно неудобен. В настоящее время проводятся исследования по разработке ретардированной формы, которая позволяла бы принимать препарат один раз в день.

Нефазодон

Нефазодон, в отличие от венлафаксина и SSRI, назначается взрослым в начальной дозировке 200 мг/сут и для достижения эффективной до­зировки требует как минимум одноразового увеличения до 300 мг/сут. Так же, как и венла-факсин, нефазодон в нынешней форме выпус­ка требует двукратного назначения в течение дня и может вызвать большую терапевтическую реакцию при дальнейшем наращивании дози­ровок у тех больных, состояние которых было устойчивым по отношению к начальным дози­ровкам препарата. Таким образом, подобно вен-

лафаксину нефазодон, похоже, обладает двой­ным механизмом действия, хотя особенности этого механизма у обоих препаратов различны. При низких дозировках наиболее активное дей­ствие нефазодона проявляется в блокаде 5-НТ_2А рецепторов, тогда как при более высокой кон­центрации препарата в крови более активно происходит подавление механизма обратного захвата серотонина [28,29,123-125].

Этот препарат имеет, возможно, наиболее сложную среди всех антидепрессантов схему назначения, хотя разрабатываемая в настоящее время ретардированная форма выпуска, вероят­но, упростит эту ситуацию.

Бупропион

Терапевтический диапазон бупропиона равен 225-450 мг/сут. Последнее значение является максимально рекомендованной суточной дози­ровкой, потому что выше этого уровня риск по­явления судорожных приступов нарастает по экспоненциальной кривой. Начинать лечение рекомендуется с 50 мг препарата дважды в день с постепенным еженедельным повышением дозировки. Для снижения риска появления су­дорожных приступов целесообразно использо­вать наименьшую терапевтическую эффектив­ность суточной дозировки, которая не должна превышать 450 мг/сут, однократная доза не должна быть больше 150 мг, а время между при­емами должно быть не меньше 4 ч.

Ингибиторы моноаминоксидазы

ИМАО являются средствами выбора при лечении атипичных депрессивных рас­стройств. Как уже отмечалось в гл. 6, для боль­ных этой группы характерны следующие осо­бенности:

• Суточные колебания настроения (ухудшения по утрам или вечером).

• Лабильность настроения и изменение эмо­ционального реагирования в рамках одного депрессивного эпизода, колеблющиеся от раз­дражительности и умеренной дисфории до выраженной депрессии.

• Сонливость, повышенный аппетит.