Глава 7. Терапия антидепрессантами 313

до шести недель) более выраженное улучшение наблюдалось у больных, принимавших трицикли-ческие антидепресанты. В ходе другого исследо­вания не обнаружилось статистическое различие между больными, принимавшими альпразолам, и больными, которым назначалось плацебо [103].

В связи с большим разбросом результатов в этих исследованиях остается нерешенным вопрос, является ли альпразолам целесообраз­ной альтернативой по отношению к общеприз­нанным терапевтическим средствам при лече­нии депрессивных состояний. Именно отсут­ствие убедительных доказательств не позволило официально зарегистрировать альпразолам в FDA как средство для лечения депрессии.

Зачастую депрессивный эпизод длится не­сколько месяцев. Но в большинстве исследова­ний эффективность альпразолама оценивалась на протяжении периода до шести недель и по­этому ничего нельзя сказать о его эффективно­сти в долгосрочном плане. Раннее появление признаков улучшения клинического со­стояния больного не обязательно свидетель­ствует о последующей длительной положи­тельной реакции на терапию альпразола-мом, однако отсутствие раннего ответа означает, что лечение альпразоламом не будет эффективно и в дальнейшем, поэто­му его назначение следует прекратить.

Некоторые исследователи полагают, что приписываемый альпразоламу антидепрессив­ный эффект на самом деле является проявлени­ем его анксиолитического действия [90, 104]. Potter и др. подчеркивают сложность диффе­ренциальной диагностики между депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством и указывают, что неуточненный диагноз не является основанием для назначения альпразолама [105]. Кроме того, все полученные свидетельства об антидепрессивном действии альпразолама связаны с применением относи­тельно высоких дозировок препарата, но до сих пор не было получено подтверждений антиде­прессивного эффекта при применении малых доз препарата.

Авторы обнаружили, что высокие дозы аль­празолама вызывают изменение активности

р-адренергических рецепторов у лабораторных крыс, что может объяснить возможный антиде­прессивный эффект препарата [106]. Для окон­чательного суждения о наличие антидепрес­сивных свойств у альпразолама требуется про­ведение исследований в популяции больных с типичными депрессивными расстройствами и с использованием специально разработанных шкал для оценки исключительно депрессивной симптоматики.

Адиназолам

Этот триазолобензодиазепин применяется в клинической практике в Европе и испытывал­ся в США. Несмотря на то что по результатам нескольких исследований его терапевтическая эффективность была сопоставима со стандарт­ными гетероциклическими антидепрессантами (имипрамином, амитриптилином), FDA не со­чло возможным зарегистрировать его как сред­ство для лечения депрессивных расстройств [107].

Осложнения

БЗД могут обострять депрессивную симптома­тику и повышать риск суицидального поведе­ния. Данные клинических наблюдений и испы­таний свидетельствуют о том, что при лечении бензодиазепинами больных с состояниями тре­воги и паническими расстройствами в после­дующем у них могут возникать признаки де­прессии [108-119]. В некоторых случаях эти депрессивные признаки соответствовали диа­гностическим критериям депрессивного рас­стройства [118,119]. Возникновение депрессив­ной симптоматики ассоциировалось с примене­нием различных БЗД (альпразолам, бромазепам, клоназепам, диазепам, лоразепам), но при этом нельзя утверждать, что какой-либо из данных препаратов вызывал эти симптомы чаще, чем другие препараты.

Риск возникновения депрессивной симпто­матики повышен у больных с признаками тре­воги в преморбиде, а также при использовании в лечении высоких дозировок БЗД [112,115,116, 118,119]. При снижении дозировки БЗД интен­сивность депрессивной симптоматики умень-