Глава 7. Терапия антидепрессантами 305

ность тразодона на 32% выше, чем у плацебо, и на 4% (статистически недостоверно) выше, чем у стандартных гетероциклических антидепрес­сантов (табл. 7.4 и 7.6). Терапевтически эффек­тивная дозировка составляет 200-600 мг/сут (существенно выше, чем у других гетероцик­лических антидепрессантов), но, хотя препарат имеет незначительный антихолинергический побочный эффект, чрезмерное седативное действие может ограничить его применение в этих дозировках.

К преимуществам тразодона относятся:

• Отсутствие антихолинергического дей­ствия.

• Седативное действие при применении у больных пожилого возраста с явлениями ажитации и агрессивности.

• Может использоваться как снотворное сред­ство.

• Относительная безопасность при передози­ровке.

• Отсутствие квинидиноподобного действия.

К потенциальным недостаткам относятся:

• Отсутствие антиаритмического действия.

• Может вызывать или усиливать желудочко­вую аритмию (не доказано).

• Приапизм.

• Постуральная гипотензия.

БУПРОПИОН

В ходе нескольких двойных слепых исследова­ниях была подтверждена эффективность бупро-пиона как антидепрессанта (см. табл. 7.4 и 7.6) [56]. Это соединение не является ни ингибито­ром механизма обратного захвата, ни ингиби­тором моноаминоксидазы. Оно вызывает изме­нение активности постсинаптических р-норад-ренергических рецепторов, что показано при испытаниях на лабораторных животных [57]. Интерес к этому препарату, так же как к психо­стимуляторам, связан с тем, что он оказывает свое действие через катехоламиновую систему и часто вызывает улучшение клинического состо­яния у тех больных, которые терапевтически ус­тойчивы к стандартным трициклическим анти­депрессантам.

К преимуществам бупропиона относятся:

• Отсутствие седативного действия.

• Незначительность антихолинергических побочных эффектов.

• Не вызывает прибавки веса.

• Не вызывает гипотензии и изменений на ЭКГ.

• Низкая токсичность при передозировке.

К потенциальным недостаткам относятся:

• Чрезмерная стимуляция, бессонница, тремор.

• Может вызывать расстройства восприятия, психотическую симптоматику.

• Повышенный риск судорожных приступов, в особенности у больных с расстройствами приема пищи.

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ

Интерес к препаратам, которые подавляют ак­тивность моноаминоксидазы, вызван не только объективными доказательствами их антиде­прессивной активности (по материалам конт­ролируемых испытаний), но также современ­ными клиническими данными, подтверждаю­щими их эффективность в терапии:

• Атипичных депрессивных состояний.

• Смешанных тревожных и депрессивных рас­стройствах.

• Панических расстройствах (с агорафобией или без).

• Расстройствах приема пищи, в особеннос­ти при булемии (из-за требуемых диетичес­ких ограничений они не всегда могут быть использованы при лечении таких больных).

Ипрониазид стал первым широко исполь­зуемым ИМАО. Однако его выраженная гепато-токсичность стимулировала разработку других гидразиновых ИМАО (изокарбоксазид, ниала-мид, фенилзин) и негидразиновых ИМАО (тра-нилципромин, паргилин).

Существуют два типа моноаминоксидазы (А и Б), которые представляют различные груп­пы протеинов. МАО-А преимущественно деза-минирует серотонин и норадреналин, тогда как МАО-Б преимущественно разлагает дофамин, бензиламин и фенилэтиламин. Некоторые ве-