Глава 7. Терапия антидепрессантами 349

но-компульсивных расстройств, а также как препарат для терапии типичных и атипичных депрессивных состояний. Антидепрессивная эффективность препарата коррелирует с подав­лением активности фермента МАО на 80-85%. Исследования Ravaris, повторенные также авто­рами этой книги, указывают, что для ингибиро-вания 80% МАО обычно необходима дозировка фенелзинфенелзина в 60 мг/сут [36, 37]. Опти­мальный подбор дозировки препарата был бы возможен при проведении мониторинга уров­ня подавления МАО в тромбоцитах крови боль­ного, однако данная методика не очень доступ­на ввиду дороговизны. Тем более, что ее распро­странение было бы весьма ограничено в связи с тем, что врачи сейчас редко прибегают к на­значению ИМАО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Существует 4 возможных варианта взаимоотно­шений между уровнем концентрации препара­та в крови и его эффективностью:

• Отсутствие или слабая корреляция между уровнем концентрации препарата в крови и терапевтическим ответом.

• Существование порогового значения концен­трации препарата для формирования те­рапевтической реакции, когда концентрация препарата ниже определенного уровня не вы­зывает ответа, а выше этого уровня совпадает с высокой вероятностью положительной те­рапевтической реакции.

• Существование порогового значения концен­трации препарата для проявления токси­ческого действия, свыше которого потенци­альное увеличение риска побочных явлений перевешивает значение потенциального по­вышения терапевтического эффекта.

Все эти взаимоотношения касаются цикли­ческих антидепрессантов. В связи с результата­ми ЛМ возможны следующие действия:

• Уровень концентрации препарата в крови адекватен, но клиническая реакция недоста­точна: необходимо перейти на назначения другого препарата, или назначение дополни­тельного препарата, или электросудорожную

терапию (см. также разд. "Альтернативные схемы лечения" в этой главе).

• Уровень концентрации препарата в крови низок и клинический ответ недостаточен: увеличение дозировки.

• Уровень концентрации препарата в крови высокий, но клиническая реакция недоста­точная или наблюдаются тяжелые побочные явления: уменьшение дозировки или назначе­ние другого препарата.

• Отсутствие клинической реакции в состоянии больного с ведущей обсессивно-компульсив-ной симптоматикой при адекватном уровне концентрации препарата в крови: рассмотреть возможность назначения кломипрамина или SSRI (флуоксетин, сертралин, пароксетин).

литература

1. Preskorn SH. Pharmacokmetics of antidepres-sants: why and how they are relevant to treat­ment. J Clin Psychiatry 1993; 54(Suppl 9): 14-34.

2. Perry PJ, Pfohl BM, Holstad SG. The relationship between antidepressant response and tricyclic antidepressant plasma concentrations. Clin Phar-macokinet 1987; 13: 381-392.

3. Preskorn S, Weller E, Hughes C, Weller R, Bolte K. Depression in prepubertal children: DST nonsup-pression predicts differential response to imipra-mine versus placebo. Psychopharmacology Bull 1987; 23: 128-133.

4. Preskorn SH, Jerkovich GS. Central nervous sys­tem toxicity of tricyclic antidepressants: phenom­enology, course, risk factors, and role of thera­peutic drug monitoring. J Clin Psychopharmacol 1990; 10: 88-94.

5. Preskorn SH. Therapeutic drug monitoring of tri­cyclic antidepressants: a means of avoiding toxi­city. Psychopharmacol Bull 1989; 7: 237-243.

6. Preskorn SH, Othmer S, Lai C, et al. Tricyclic anti-depressants and delirium. J Clin Psychiatry 1982; 139:822-823.

7. Preskorn SH, Fast GA Tricyclic antidepressant-in-duced seizures and plasma drug concentration. J Clin Psychiatry 1992; 53.

8. Lowry MR, Dunner FJ. Seizures during tricyclic therapy. Am J Psychiatry 1980; 127:1461-1462.

9. Tamayo M, deGatta F, Gutierrez JR, et al. High le­vels of tricyclic antidepressants in conventional therapy: determinant factors. Int J Clin Pharma-col Ther Toxicol 1988; 26 (10): 495-499-