М–Холиноблокаторы
М–Хб – вещества, которые блокируют М–ХР, располагающиеся в круговой мышце глаза, гладкой мускулатуре внутренних органов, в гладкомышечных элементах сосудистых стенок, в железах внешней секреции и в ЦНС.
Местноедействие М–Хб проявляется следующими эффектами:
Расширение зрачка
Повышение внутриглазного давления
Паралич аккомодации ( возникает напряжение цинновых связок – хрусталик становится плоским, развивается дальнозоркость)
Резорбтивноедействие проявляется:
Понижением тонуса гладких мышц внутрених органов
Понижением секреции пищеварительных, потовых, бронхиальных желез
Классификация:
М – Х б
Группа атропина или 2. Атропиноподобные
атропиносодержащих
АТРОПИН, Atropini sulfas, список “А*” , 0,001
- алкалоид, который содержится в растениях семейства пасленовых: белене, дурмане, красавке. Соль – белый порошок, легко растворим в воде. Местное действие выражается тремя эффектами описанными выше. Действие на глаз может длиться 5 -7 дней. Резорбтивное действие проявляется вышеописанными эффектами, а также возбуждением ЦНС и психики, которое приводит к психомоторному возбуждению и тахикардии. Тахикардия, кроме того, объясняется также уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На сосуды и АД атропин практически не влияет. В отличие от других препаратов, атропин обладает незначительным местноанестезирующим действием, т.к. при прямом контакте парализует чувствительные нервные окончания.
Применяется:
1. В глазной практике для расширения зрачка с целью исследования глазного дна или измерения внутриглазного давления. Может применяться после операций на глазах и при травмах для создания покоя глазу. При глаукоме применять атропин запрещается!
2. Как сильнодействующий спазмолитик атропин применяется при почечных, печеночных, кишечных, желудочных коликах.
3. Как бронхолитик может применяться при бронхиальной астме для купирования приступов.
4. Для премедикации перед операциями и наркозом вводится с целью предупреждения бронхо- и ларингоспазма, предупреждения рвоты и гиперсекреции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной остановки сердца.
5. Как функциональный антагонист при отравлении М–Хм и ядовитыми грибами.
6. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и остром панкреатите, т.к. снижает секрецию желез, расслабляет мускулатуру, оказывает местноанестезирующее действие.
7. Для устранения гиперсаливации при паркинсонизме и отравлении солями тяжелых металлов.
8. Как местноанестезирующее средство может входить в состав мазей и растираний, которые применяются при невралгиях.
9. Как средство, снижающее потоотделение при некоторых формах туберкулеза, сопровождающихся обильными потами.
Побочныеэффекты:сухость во рту; тахикардия; повышение внутриглазного давления, что сопровождается головной болью и болями в глазах; уменьшение потоотделения; светобоязнь (фотофобия); атония кишечника, мочевого пузыря.
ФВ – порошок, ампулы по 1 мл. 0,1% раствора.
К атропиносодержащим препаратам относят:
ЭКСТРАКТ КРАСАВКИ СУХОЙ, Extractum Belladonnae siccum, список “Б”, 0,1
-бурый или светло-бурый порошок, растворимый в воде, содержит 1,5% атропина, применятся как спазмолитик в виде порошка, таблеток, свечей. Входит в состав “Бекарбона”(0,01 г. красавки и 0,3 г. соды),“Бесалола” (0,01 г. красавки и 0,3 г. салола),“Беластезин” (экстракт красавки и анестезин) применяется при спазмах и болях ЖКТ , “Беклалгин”(экстракт красавки, анальгин, анестезин, сода) применяется как спазмолитик при спазмах и болях ЖКТ и язвенной болезни желудка, “Беллатаминал”(экстракт красавки, фенобарбитал, эрготамин (алкалоид спорыньи)) уменьшает возбудимость ЦНС, понижает возбуждение холинэргической и адренергической иннервации, применяется при бессоннице с вегетативной дистонией, применяется у женщин в климактерический период.
Выпускаются свечи “Бетиол”, “Анузол”,которые применяются при геморрое, трещинах заднего прохода, содержат 0,015 экстракта красавки.
НАСТОЙКА КРАСАВКИ, Tinctura Belladonnae, список “Б”
- прозрачная жидкость зеленого или буро-зеленого цвета, назначается при спазмах желудка, кишечника, желчевыводящих путей.
ФВ - во флаконах по 10 мл, назначают каплями по 5 – 10 капель на прием.
2.Группа препаратов с атропиноподобным действием:
СКОПОЛАМИН, Scopolamini hydrobromidum, список 2 ПККН, 0,0005
-алкалоид, который находится вбелене, дурмане, красавке; бесцветные прозрачные кристаллы, хорошо растворимы в воде. Действие на глаз более короткое и сильное. Действие развивается через 10 мин., длится 1 -3 часа. Действие на остальные органы и системы аналогично действию атропина за исключением действия на ЦНС: скополамин в малых дозах оказывает седативное действие на ЦНС, в средних дозах может вызвать сон и в дозе равной ВРД вызывает наркоз, угнетает двигательную активность, т.к. подавляет двигательную зону КГМ. Может применяться в глазной практике в виде 0,25% растворов; может применяться как спазмолитик, но основное применение находит в психиатрии и в хирургии при подготовке больных к операции с целью подавления психики.
ФВ – порошок, ампулы по 1мл. 0,05% раствора. Может входить в состав сложных таблеток с угнетающим типом действия; входит в состав таблеток “Аэрон”, который содержит также гиосциамин, применяется при морской и воздушной болезни как противорвотное средство.
ПЛАТИФИЛЛИН, Platyphyllini hydrotartras, список “А”, 0,01
Получают на основе алкалоида растения крестовник. По действию напоминает атропин, т.е. в основном блокирует М–ХР. Отличительной особенностью является способность оказывать прямое расслабляющее действие на гладкую мускулатуру. Этим объясняется сосудорасширяющее действие, что приводит к понижению артериального давления. Применяется при спазмах гладкой мускулатуры внутренних орагнов, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при бронхиальной астме, при гипертонической болезни, для профилактики приступов стенокардии, а также может применяться в глазной практике для исследования глазного дна, причемв отличие от атропина не влияет на внутриглазное давление.
ФВ – порошок, таблетки по 0,005, ампулы по 1мл. 0,2% раствора, входит в состав таблеток “Тепафиллин” и “Палюфин”, которые применяются в комплексном лечении гипертонической болезни.
МЕТАЦИН, Methacinum, список “А”, 0,005 внутрь
- синтетическийпрепарат с атропиноподобным действием. Отличается от атропина более сильным действием на мускулатуру бронхов и на слюнные железы. На зрачок действует слабее атропина, расслабляет матку. Применяется как спазмолитик при бронхиальной астме, почечных, печеночных,
кишечных коликах.
ФВ – таблетки по 0,002; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора
Многие синтетические Хб, как и метацин, обладают непосредственным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру (Спазмолитин, Апрофен, Арпенал, Месфенали др.) Применяются при тех же состояниях, что и метацин.
Отравление атропином и атропиносодержащими растениями.
Симптомы: зрачок широкий, сухость кожи и всех слизистых оболочек, в том числе слизистой полости рта, гиперемия лица, скарлатиноподобная сыпь. Температура тела повышена; пульс учащен, дыхание частое, поверхностное, глотание и речь затруднены, потеря голоса, расслабление голосовых связок, психомоторное возбуждение, галлюцинации. В тяжелых случаях после возбуждения ЦНС наступает ее угнетение. Смерть – от паралича ДЦ.
Помощь: при попадании яда в желудок делают промывание водой с активированным углем или танином, дают солевые слабительные. Применяют методику форсированного диуреза или гемосорбцию для ускорения выведения яда из организма. В качестве функциональных антагонистов применяют антихолинэстеразные (АХЭ) средства – прозерин. (Специфических антидотов и противоядий нет). При выраженном возбуждении назначают диазепам (сибазон), иногда барбитураты кратковременного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение β- адреноблокаторов. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением. Проводят оксигенотерапию (дачу кислорода), при необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненную палату.
Н–Хм («Ганглиостимулирующие средства» у Машковского)
Это вещества, которые возбуждают никатиночувствительные рецепторы или Н–ХР, распологающиеся:
1. В нервных клетках симпатических и парасимпатических ганглиев
В синокаротидной зоне
В клетках мозгового вещества надпочечников
В нервно-мышечных синапсах скелетной мускулатуры
В ЦНС, а именно в клетках КГМ, в продолговатом мозге и спинном мозге.
Н-Хм вызывают сложную картину возбуждения ВНС (симпатической и парасимпатической), и если препарат проникает в мозг, преодолевая ГЭБ, то его действие распространяется также на ЦНС. Такими свойствами обладает никотин, и его центральное действие хорошо знакомо курильщикам.
НИКОТИН– алкалоид, содержащийся в листьях табака; это желтая жидкость, острого запаха и вкуса, легко растворяется в воде и во всех органических растворителях, легко всасывается через неповрежденные клетки кожи и слизистых оболочек. Всосавшись, проявляет высокую токсичность. В медицинской практике применяется с экспериментальной целью, а также в настоящее время в виде жевательных резинок и в виде раствора для ингаляций под названием «Никоретте» и «Никотинелл» используется в качестве средства, облегчающего отвыкание от курения.
Фармакологическое действие никотиноподобных веществ проявляется следующими эффектами:
1. Возбуждение Н – ХР вегетативных ганглиев
2. Возбуждение Н – ХР в синокаротидной зоне, которое рефлекторно передается в продолговатый мозг. В продолговатом мозге находятся два жизненно важных центра: дыхательный и сосудодвигательный. Рефлекторное возбуждение этих центров приводит к усилению дыхания (учащение и углубление) с одной стороны, и к повышению давления с другой стороны, в результате сужения сосудов.
3. Возбуждение Н – ХР мозгового вещества надпочечников приводит к усилению выработки адреналина, который сужает сосуды и повышает артериальное давление.
4. Действие на Н – ХР, расположенные в клетках КГМ двухфазное:
1. Возбуждение клеток КГМ.
2. Угнетение клеток КГМ.
Острое отравление никотином.
Симптомы: сужение зрачка, рвота, понос, повышение АД за счет гиперадреналинемии, затем судороги в результате возбуждения ЦНС, спинного мозга и гипертонуса скелетных мышц.
Помощь: симптоматическая, противоядий и функциональных антагонистов нет. При попадании в рот – обильное промывание желудка, дача активированного угля, при судорогах делают ингаляцию эфира, кислорода, вводят в вену барбамил.
Хроническое отравление в результате табакокурения.
Проявления: а) местные: хронические катаральные воспаления слизистых оболочек рта, гортани, бронхов и желудка. Поэтому табакокурение способствует развитию гастритов, ЯБЖ, хронических бронхитов, эмфиземы легких и рака легких.
б) общие: угнетенное настроение, нервозность, бессонница, дрожание мышц, запоры, повышенное артериальное давление и склонность к гипертонии, понижение половой активности, как у мужчин, так и у женщин.
Среди растительных алкалоидов имеется ряд веществ, близких к никотину по фармакологическим свойствам и обладающих избирательным действием в отношении Н–ХР. На основе этих веществ созданы препараты:
ЛОБЕЛИН, Lobelini hydroсhloridum, список “А”, 0,5 мл. 1% раствора в вену
- алкалоид ядовитого растения лобелия, в терапевтических дозах углубляет и учащает дыхание, тем самым увеличивает вентиляцию легких и снабжение тканей кислородом. На дыхательный центр действует рефлекторно через Н–ХР синокаротидной зоны. Основное показание к применению – рефлекторная остановка дыхания. При внутривенном введении действие развивается через 10 -15 минут, длится 3-5 минут. Сейчас применяется очень редко. В токсичных дозах лобелин – это судорожный яд, который вызывает рвоту, паралич дыхания, судороги и паралич сердца, поэтому вводят в минимальных дозах.
ФВ – ампулы по 1мл 1% раствора (в\в). Таблетки «Лобесил» - для отвыкания от курения.
ЦИТИТОН, «Cytiton», список “А”, 1 мл в\в и в\м
- 0,15% раствор алкалоида цитизина, который находится в траве термопсиса. Отличается от лобелина более высокой терапевтической активностью, меньшей токсичностью. Используется при рефлекторной остановке дыхания (во времы операций, травм), как дыхательный аналептик, при асфиксии (удушье) новорожденных по 0,1 мл в пупочную вену. Кроме того, из-за наличия прессорного эффекта (в отличие от лобелина) может использоваться при шоковых и коллаптоидных состояниях
ФВ – официнальный раствор в ампулах по 1 мл. Входит в состав таблеток “Табекс”– средство для борьбы с курением.
Показания к применению лобелина и цититона.
1. Угнетение и паралич дыхательного центра при отравлении окисью углерода или угарным газом, причем эти препараты можно применять только в тех случаях, когда рефлекторная активность дыхательного центра сохранена.
2. При рефлекторной остановке дыхания во время операции или серьезных хирургических манипуляциях.
4. При недостаточной вентиляции легких в послеоперационном периоде для профилактики пневмонии.
5. Как средство для определения скорости кровотока, т.к. время от начала введения этих препаратов до возбуждения дыхания строго определено.
Н–Х б.
Действие веществ на Н-ХР вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников отличается от действия веществ Н–ХР нервно-мышечных синапсов скелетных мышц, в связи с этим Н–Хб принято делить на две группы:
Ганглиоблокаторы Курареподобные вещества