Наркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики– лекарственные средства, которые устраняют или уменьшают чувство боли, оказывая угнетающее действие на ЦНС, при сохранении других видов чувствительности (тактильной, температурной и др.) и сознания (в отличие от средств для наркоза).

Наркотические анальгетики, действуя на определенные отделы ЦНС (ретикулярную формацию, таламус и гипоталамус, лимбическую систему, КГМ), изменяют «окраску» болевых ощущений, подавляют страх ожидания боли, угнетают образование и выделение ацетилхолина, оказывают антисеротониновое действие. Их используют для снятия болевых ощущений, возникших в результате травм, злокачественных образований, инфаркта миокардаи др.заболеваний, сопровожающихсясильными болями, которые которые ухудшают состояние больного и могут привести к болевому шоку. Наркотические анальгетики взаимодействуют со специфическими «опиатными» рецепторами и влияют на проведение и восприятие боли. Механизм действия наркотических анальгетиков связывают с активностью в организме эндогенных нейропептидов (энкефалинов, эндорфинов и др.). Сложное влияние наркотических анальгетиков на центры КГМ приводит к развитию состояния эйфории, а затем к развитию лекарственной зависимости.

Классификация:

1.Алкалоиды опия

А) Производные фенантрена (морфин, кодеин, омнопон), (оказывают действие на ЦНС и психику)

Б) Производные изохинолина (папаверин), (обладают спазмолитическим действием, практически не влияют на психику)

2. Синтетические наркотические анальгетики

А) Производные пиперидина (промедол, фентанил)

Б) Производные бензомарона (пентазоцин)

Алкалоиды опия

Первым наркотическим анальгетиком, примененным в медицинской практике, был опий – высушенный на воздухе млечный сок, вытекающий из надрезов в коробочках или головках незрелого снотворного мака. Опий содержит более 25 алкалоидов, обеспечивающих его фармакологическое действие.

МОРФИН, Morphini hydrochloridum, список II 681, 0,02

Морфин – основной алкалоид опия. В ответ на повторное его введение развивается состояние эйфории, при котором теряется способность критически оценивать происходящие события, с этим связано возникновение при применении морфина и ему подобных средств лекарственной зависимости (наркомании), которая характеризуется физической, психической зависимостью и привыканием (толерантностью) – т.е. потребностью увеличивать дозу для получения эффекта.

В медицинской практике применяют препарат из морфина – морфина гидрохлорид- это белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок (слегка желтый), медленно растворяется в воде.

Местным действием не обладает.

Резорбтивное действиев основном проявляется в действии на различныеотделы и центры ЦНС, причем последовательность этого действия, как и у остальных групп средств, подавляющих деятельность ЦНС, следующая:

1) КГМ

2) Подкорковые образования

3) Спинной мозг

4) Продолговатый мозг.

Основным действием морфина считается обезболивающее действие.

Механизм обезболивающего действия морфина.

Связан с его взаимодействием с так называемыми опиатными (противоболевыми) рецепторами и складывается из двух одновременно протекающих процессов:

1. Угнетение процесса передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути (спинной мозг, таламус).

2.Нарушение субъективного эмоционального восприятия боли в результате возбуждения

рецепторов противоболевой системы.

На различные центры, расположенные в ЦНС, морфин действует по–разному, а именно,

угнетает:дыхательный центр,

сосудодвигательный центр,

кашлевой центр,

пищеварительный центр,

центр терморегуляции (расположен в гипоталамусе);

возбуждает:центр блуждающего нерва, что приводит к брадикардии,

рвотный центр,

центр глазодвигательного нерва, что проявляется миозом - сужением зрачка.

Кроме действия на ЦНС, морфин:

1) Повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря.

2) Усиливает сокращение желчевыводящих путей.

3) Повышает тонус матки и

4) Повышает тонус мускулатуры бронхов, т.е. суживает просвет бронхов.

5) Тормозит секреторную активность желез ЖКТ.

Всасывается морфин в кровь очень быстро, при подкожном введении действие развивается через 10 – 15 минут, при применении внутрь – через 20 – 30 минут, при внутривенном введении – практически сразу. Длительность действия – 3 – 5 часов. 90% от введенной в организм дозы разрушается печенью и выводится почками. Около 10% в неизменном виде выводится с мочой, через ЖКТ, может выделяться потовыми и молочными железами. Выделяясь в просвет ЖКТ, морфин вновь может всасываться в кровь. Морфин проникает через плаценту в неизменном виде.

Применяется как обезболивающее средство:

1) при травматических, послеоперационных, раковых или онкологических болях.

2) при почечных, печеночных, желчных коликах только с атропином.

3) для профилактики болевого шока при инфаркте миокарда.

4) при транспортировке раненых.

5) в хирургии перед наркозом, т.к. устраняет стадию возбуждения и усиливает действие средств для наркоза, что позволяет понизить дозу этих средств.

6) при отравлении атропином для устранения психомоторного возбуждения.

7) при бессоннице на почве болей, если характер болей ясен.

8) как противокашлевое средство при ранениях легких или при кровохаркании в течение туберкулеза.

Морфин не совместим с кислотами, солями тяжелых металлов, нитратами, салицилатами и с перманганатом калия.

Побочное действие:тошнота, рвота, запоры, анурия, ослабление дыхания.

Противопоказания:детям до трех лет, беременным и кормящим, при болях в животе с невыясненным диагнозом (острый живот), при проникающих ранениях черепа, при почечных, печеночных коликах без атропина.

ФВ – ампулы по 1 мл. 1% раствора для п/к, в/в, в/м введений. “Морфилонг”, список П ПККН, - 0,5% раствор морфина гидрохлорида в 30% растворе поливинилпирролидона. ФВ – официнальный раствор в ампулах по 2 мл, только в/м, длительность действия – до 12 часов.

Острые отравления морфином.

Симптомы: резкое сужение зрачка, кожа лица сначала красная, затем синюшная. Сухость во рту, сознание отсутствует, дыхание редкое, поверхностное, температура тела понижена, пульс слабый, редкий, АД понижено, анурия вследствие спазма сфинктеров мочевого пузыря.

Помощь: промывание желудка через зонд каждые 20 минут в течение 6 часов раствором перманганата калия, 3% раствором соды или 0,25% раствором танина, причем промывание желудка делается при любых путях введения морфина. Если с момента п/к или в/м введения морфина не прошло 20 минут, то место инъекции обкалывают 0,04% раствором перманганата калия. Обязательна катетеризация мочевого пузыря. Внутрь через зонд после промывания можно ввести активированный уголь. Для возбуждения дыхания вводят бемегрид. Для поддержания сердечной деятельности вводят кофеин, кордиамин, обязательна дача кислорода. В/в вводят растворы глюкозы, назначают кровопускание или мочегонные средства. Внутрь дают солевые слабительные (кромеMgSO4). Специфическим антагонистом является препаратналоксон, неспецифическим – налорфин, которые действуют по конкурентному типу и замещают морфин из его соединений с различными системами, рецепторами.

ОМНОПОН, Omnoponum, список II 681, 0,03

- смесь алкалоидов опия, коричнево – желтый или коричнево – розовый порошок, растворим в воде. По наркотической активности (обезболивающему действию) уступает морфину, но организмом переносится лучше, кроме того, обладает незначительным спазмолитическим действием, поэтому ему следует отдать предпочтение при почечных, печеночных коликах.

Показания и противопоказания такие же, как у морфина.

ФВ – ампулы по 1 мл. 1%, 2% раствора.

Синтетические наркотические анальгетики:

ПРОМЕДОЛ, Promedolum, список II 681, 0,05

-белый кристаллический порошок со слабым запахом, легко растворим в воде. По влиянию на ЦНС близок к морфину, а именно, понижает восприятие болевых импульсов, угнетает дыхательный центр, оказывает снотворное действие. По сравнению с морфином в меньшей степени возбуждает рвотный центр, центр блуждающего нерва, оказывает умеренное спазмолитическое действие.

Применяется по тем же показаниям, что и морфин, а также при затянувшемся приступе стенокардии, при болях, связанных со спазмом гладких мышц и для обезболивания родов. Переносится легче, чем морфин, но может быть тошнота, головокружение, слабость.

ФВ - порошок, таблетки по 0,025, ампулы по 1 мл 1%, 2% раствора.

ПЕНТАЗОЦИН, Pentazocinum, список II 681

По активности значительно слабее морфина. В меньшей степени угнетает дыхательный центр. Хорошо всасывается в кровь, поэтому применяется внутрь.

ФВ – таблетки по 0,05, ампулы по 1 мл 3% раствора.

ФЕНТАНИЛ, Phentanyli citras, список II 681

В 100 – 150 раз по активности превосходит морфин, действие развивается через 2 – 3 минуты, длительность действия 15 – 30 минут. Применяется для кратковременных хирургических операций, когда дача наркоза противопоказана. Применяется одновременно с нейролептиками, и такое обезболивание называется нейролептанальгезией. Фентанил значительно сильнее, чем морфин угнетает дыхательный центр, что может привести к летальному исходу.

ФВ – ампулы по 2 мл, 10 мл 0,005% раствора.

ТРАМАДОЛ, Tramadolum, список II 681, “Трамал”

- это производное циклогексанола отличается от других анальгетиков тем, что не угнетает дыхание, сосудодвигательный центр. Риск развития лекарственной зависимости минимальный, поэтому имеет более широкое и частое применение, чем морфин, но по обезболивающему действию уступает ему.

ФВ – ампулы по 2 мл 5% раствора.