210. Какова роль протоонкогенов в нормальных клетках? Охарактеризуйте основные механизмы активации протоонкогенов при злокачественном росте.

Почти все протонкогены активны на разных этапах эмбриогенеза. C-myc c-myb регулируют процессы пролиферации кроветворных клеток на ранних стадиях гемопоэза, c-fos – участвует в процессах дифференцировки миелоидных клеток, c-ras – активен при регенерации печени.

Основные механизмы активации протоонкогенов:

• Активация путём трансдукции ретровирусами – дефектные ретровирусы способны захватывать протонкогены и элиминировать из них интроны, а экзоны собирать в единый ген, который активируется под влиянием вирусного промотора;

• Активация путём инсерции – вставки промоторов LTR (активация вирусом или мобильным генетическим элементом);

• Транспозиция (транслокация) протоонкогена и хромосомные перестройки;

• Амплификация протоонкогенов;

• Мутация протоонкогенов.

211. Какова последовательность раковой трансформации клеток?

Иммортализация клеток – способность беспредельно размножаться (myc, fos, myb – ядерные онкогены).

Собственно трансформация клетки – изменяется характер клеточного роста (мембранные онкогены ras, src, alb)

212. Дайте представление об опухолевой прогрессии, ее проявлениях, последствиях.

Прогрессия (по Фулдсу) – способность опухоли в процессе развития постоянно изменять свои признаки, причем эти изменения направлены в сторону усиления степени злокачественности. В процессе промоции опухоль испытывает различные воздействия, в результате чего она становится гетерогенной, появляются все более быстро делящиеся и менее зависимые от влияния клетки – злокачественность повышается. Различные свойства опухолей изменяются независимо от роста оной и друг от друга.

213. Охарактеризуйте процессы метастазирования и его стадии. Что способствует метастазированию?

Метастазирование – это свойство опухолевых клеток отделяться от первичного узла, распространяться по организму и вызывать образование новых, вторичных опухолевых узлов. Пути метастазирования: гематогенный, лимфогенный, периневральный, контактный (имплантанционный).

Стадии:

Стадия инвазии – отрыв опухолевых клеток от первичного узелка и проникновение их в кровеносный сосуд (важна секреция опухолью ФАО);

Стадия клеточной эмболии – транспортировка опухолевых клеток по сосудам, остановка и адгезия их к эндотелию сосудов (важно образование фибриновой пленки на эмболах и синтез ГАГ для адгезии);

Стадия экстравазации – проникновение опухолевых клеток через стенку сосуда.

Метастазированию способствуют:

• поражение органа физическими и химическими путями

• нарушение кровообращения (стаз, тромбоз).

214. Какие защитно-приспособительные механизмы формируют противоопухолевую резистентность организма? Их классификация и краткая характеристика.

Антиканцерогенные механизмы – действуют против факторов, вызывающих опухолевую трансформацию:

• Против химических канцерогенов (инактивация канцерогенов в микросомах, образование коньюгатов с ФАФС и глюкуроновой кислотой, выделение канцерогенов с желчью, мочой, калом, мокротой, образование против канцерогенов АТ, ингибирование антиоксидантами свободнорадикальных канцерогенов)

• Против физических канцерогенов – антирадикальные и антиперекисные реакции.

• Против биологических канцерогенов – уничтожение вирусов макрофагами, инактивация интерфероном и антителами.

Антитрансформационные – тормозят процессы трансформации нормальных клеток в опухолевые:

• антимутационные (эндо- и экзонуклеазы, лигазы)

• антионкогенные – гены-супрессоры (р53).

Антицеллюлярные – направленные на инактивацию и уничтожение злокачественных клеток:

• Иммунногенные: а) специфические (Т-киллеры, макрофаги с антителозависимой клеточной цитотоксичностью, К-клетки с рецепторами к Fc-фрагменту); б) неспецифические (NK-киллеры, макрофаги, активированные неспецифическимифакторами.

• Неиммуногенные – ФНО, механизмы контактного торможения, интерферон (тормозит деление и развитие опухоли, стимулирует NK-клетки), канцеролиз, индуцированный липопротеидами сыворотки крови.