118. В чем сущность мембранных механизмов повреждения клетки?

Повреждение клеточных мембран:

• Активация ПОЛ

• Действие эндогенных липаз, потенцируемое избытком внутриклеточного Са

• Осмотическое растяжение

• Воздействия на мембранные клеточные рецепторы

• Адсорбция на мембране чужеродных белков или полиэлектролитов, приводящее к формированию новых каналов в мембране

• Воздействие на мембраны липотропных веществ, высокой температуры

• Действие протеолитических ферментов

• Сильное воздействие – гибель, слабое – возможна репарация.

119. Значение активации пол (перекисного окисления липидов) в повреждении клетки.

В основе лежит окисление фосфолипидов входящих в состав мембраны свободными радикалами кислорода (эндо- и экзогенными). Супероксиды и перекиси повреждают нити ДНК, что препятствует восстановлению клеток. Препятствуют ПОЛ – антиоксиданты (альфа-токоферол, глютатион, тиоловые соединения). Активация ПОЛ может быть при первичной недостаточности антиоксидантной системы.

120. Основные механизмы повреждения клетки при воздействии на ее мембранные рецепторы.

Клеточная патология:

• первичная – врожденные качественные и количественные изменения рецепторного аппарата клеток (отсутствие рецепторов к СТГ – карликовость; нарушение рецепторного аппарата жировых клеток – ожирение);

• вторичная – блокирокирование или активация клеточных рецепторов различными патогенными факторами (холерный токсин – мощный активатор аденилатциклазы, столбнячный и ботулинистический токсин избирательно поражают рецепторный аппарат нейронов передних рогов спинного мозга).

121. В чем сущность патогенеза ацидотического повреждения клетки? Понятие о "шоковой" клетке.

При ишемии развивается гипоксия в ткани --» дефицит макроэргов (АТФ) --» активируется гликолиз --» закисление среды --» повреждение митохондрий --» дефицит макроэргов (АТФ) (порочный круг). Нарушаются ионообменные процессы на мембранах. При падении рН до 4,5 активируются кислые лизосомальные гидролазы --» расщепление белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот.

Шоковая клетка – крайний вариант развития ацидотического повреждения. Характерно полное прекращение поступления кислорода и питательных веществ вместе с нарушением выведения продуктов обмена (действуют на клетки губительно). Нарушается концентрация Н⁺ в цитоплазме. Первыми повреждаются митохондрии (20-30 мин.), ЭПС, ядро, рибосомы, лизосомы (выход гидролаз).

122. Что понимают под нуклеиновым, протеиновым механизмами повреждения клетки?

Нуклеиновый механизм связан с первичным повреждением ДНК, что приводит к генным мутациям. Мутации бываю в половых клетках и в соматических (возможы гибель клетки, перерождение в опухолевую, нейтральная мутация). Среди мутагенов особо выделяют вирусы, УФЛ, ИИ. Протеиновый механизм – связан с нарушением процессов трансляции (повреждение аппарата Гольджи, рибосом, ЭПС, напр. при действии дифтерийного токсина); при снижении рН (денатурация и конформационные изменения, нарушение активности ферментов); нарушение синтеза (амилоидоз); нарушение распада (белковая дистофия).

123. Какова роль нарушения в системе вторичных клеточных посредников в патологии клетки?

Большинство болезней начинается с нарушений в системе регуляции функции и обмена веществ в клетках. В этой регуляции играют важную роль вторичные клеточные посредники (Са²⁺, цАМФ, цГМФ, диацилглицерин, инозитолтрифосфат). В патологии возможны изменения их концентрации или соотношения. Например в атеросклеротических бляшках в 2-3 раза снижен уровень цАМФ (потенцирует липолиз, препятствует атеросклерозу) и в 5-8 раз повышен уровень цГМФ (стимулирует пролиферацию, способствует развитию атеросклероза). ХОЛЕРА!